阿茲海默症新曙光：科學家揭示調控腦部免疫細胞的分子開關

一個國際研究團隊在對抗阿茲海默症（Alzheimer's Disease）的領域中，發現了一個極具潛力的嶄新治療途徑。這項重大發現已於2025年11月5日發表在權威期刊《自然》（Nature）上。研究的核心在於辨識出一個關鍵的分子機制，該機制能夠將特定族群的大腦免疫細胞——微膠質細胞（Microglia）——轉化為具有神經保護作用的狀態，從而積極對抗該疾病的主要病理特徵。

本次研究採用了多層次的綜合性方法進行深入探討，涵蓋了阿茲海默症小鼠模型、體外培養的人類細胞，以及取自人類大腦的組織樣本。這種關鍵的細胞狀態轉換，與微膠質細胞的特定表型緊密相關：當這些細胞接觸到類澱粉蛋白-β（Amyloid-beta）蛋白質時，它們會轉變為一種表現出轉錄因子PU.1低度表達，同時共表現受體CD28的狀態。這種「PU.1低、CD28陽性」的表型，在實驗中展現出非凡的功效，能有效抑制類澱粉斑塊的積聚，並阻止有毒的濤蛋白（Tau protein）進一步擴散。

儘管早期的遺傳學觀察已暗示人類較低的PU.1水平與阿茲海默症發病風險降低有關聯，但直到這項工作，科學界才首次獲得對此現象的清晰分子層面解釋。參與這項研究的頂尖機構包括馬克斯·普朗克老化生物化學研究所、西奈山伊坎醫學院，以及洛克菲勒大學。研究團隊中的靈魂人物包括艾莉森·高特（Alison Goate）教授、遺傳學家亞歷山大·塔拉霍夫斯基（Alexander Tarakhovsky）教授，以及安妮·薛弗（Ann Schaefer）博士。

為了驗證這種保護功能的有效性，研究人員進行了關鍵的實驗性確認：當他們人為地阻斷CD28的合成時，原本具有保護作用的微膠質細胞群體隨即消失，導致腦部發炎反應急劇加劇，類澱粉沉積物也加速增長。這強烈證明了CD28受體對於該亞型微膠質細胞發揮其有益特性的至關重要性。薛弗博士強調，微膠質細胞具備顯著的可塑性，能夠擔綱大腦的守護者角色；而高特教授則指出，這些研究結果為PU.1水平下降與降低阿茲海默症風險之間的關聯，提供了紮實的機制性佐證。

微膠質細胞佔大腦細胞總數的比例約為百分之十，過去的研究多將其與透過發炎反應加劇神經退化聯繫起來。然而，這項突破性的發現將焦點轉移到其潛在的自我調節與保護能力上，為這種對公共衛生構成嚴峻挑戰的退化性疾病，開闢了一條基於免疫調節的新型治療途徑。目前，如何精準掌握微膠質細胞在有害與保護狀態之間的轉換規律，已成為將這些寶貴數據轉化為臨床應用的下一個亟待解決的關鍵課題。