Saklar Molekuler Mikroglia Membuka Jalan Baru untuk Terapi Penyakit Alzheimer

Sebuah tim peneliti internasional telah mengidentifikasi jalur terapeutik baru yang menjanjikan untuk memerangi patologi penyakit Alzheimer. Temuan revolusioner ini dipublikasikan dalam jurnal bergengsi Nature pada tanggal 5 November 2025. Inti dari penemuan ini adalah mekanisme molekuler yang mampu mengubah populasi sel imun otak tertentu, yang dikenal sebagai mikroglia, menjadi keadaan neuroprotektif yang secara aktif melawan ciri-ciri utama penyakit tersebut.

Penelitian ini dilaksanakan melalui pendekatan multidisiplin yang komprehensif. Para ilmuwan menggunakan model tikus yang mengidap penyakit Alzheimer, kultur sel manusia, serta sampel jaringan otak manusia. Mekanisme kunci yang ditemukan terkait dengan fenotipe mikroglia. Ketika terpapar protein amiloid-beta, sel-sel ini bertransisi ke kondisi di mana terjadi penurunan ekspresi faktor transkripsi PU.1 dan secara bersamaan menunjukkan ko-ekspresi reseptor CD28. Kombinasi fenotipe PU.1-rendah dan CD28-positif ini terbukti sangat efektif dalam menahan akumulasi plak amiloid dan mencegah penyebaran lebih lanjut dari protein tau yang bersifat toksik.

Sebelumnya, pengamatan genetik telah mengaitkan kadar PU.1 yang lebih rendah dengan penurunan risiko terkena penyakit Alzheimer pada manusia. Namun, studi terbaru ini memberikan penjelasan molekuler yang gamblang mengenai fenomena tersebut untuk pertama kalinya. Proyek penelitian ini melibatkan kontribusi dari berbagai pusat ilmiah terkemuka, termasuk Institut Biokimia Penuaan Max Planck, Sekolah Kedokteran Icahn di Mount Sinai, dan Rockefeller University. Tokoh-tokoh kunci dalam penemuan ini termasuk Profesor Alison Goate, ahli epigenetik Alexander Tarakhovsky, dan Dr. Anne Schaefer.

Konfirmasi eksperimental mengenai fungsi protektif ini terlihat jelas ketika sintesis CD28 dihambat secara artifisial. Dalam kondisi tersebut, populasi mikroglia pelindung menghilang, yang kemudian memicu peningkatan tajam dalam respons inflamasi dan percepatan pertumbuhan deposit amiloid. Hasil ini menegaskan bahwa reseptor CD28 merupakan komponen vital untuk mengaktifkan sifat menguntungkan dari subtipe mikroglia ini. Dr. Schaefer menekankan bahwa mikroglia memiliki plastisitas yang luar biasa dan mampu berperan sebagai pembela otak. Sementara itu, Profesor Goate mencatat bahwa temuan ini memberikan dasar mekanistik yang kuat untuk menghubungkan kadar PU.1 yang menurun dengan berkurangnya kerentanan terhadap Alzheimer.

Mikroglia, yang menyumbang sekitar 10% dari total sel di otak, secara tradisional sering dikaitkan dengan peningkatan neurodegenerasi melalui proses peradangan. Penemuan ini menggeser fokus ke potensi mereka untuk melakukan regulasi mandiri dan memberikan perlindungan. Hal ini menawarkan pendekatan baru dalam pengobatan penyakit degeneratif yang menjadi beban kesehatan masyarakat serius, yaitu pendekatan yang didasarkan pada modulasi sistem imun. Memahami bagaimana mikroglia dapat beralih antara keadaan merusak dan melindungi menjadi pertanyaan penting berikutnya untuk menerjemahkan wawasan ini ke dalam aplikasi klinis nyata.