Молекулярный переключатель микроглии открывает путь к терапии болезни Альцгеймера

Международная группа исследователей выявила новый терапевтический вектор для борьбы с патологией болезни Альцгеймера, что было задокументировано в публикации в журнале Nature 5 ноября 2025 года. Суть открытия заключается в идентификации молекулярного механизма, способного трансформировать определенную популяцию иммунных клеток мозга, известных как микроглия, в нейропротекторное состояние, активно противодействующее ключевым признакам заболевания.

Исследование проводилось с использованием комплексного подхода, включавшего модели мышей с болезнью Альцгеймера, культивированные человеческие клетки и образцы ткани человеческого мозга. Ключевой механизм переключения связан с фенотипом микроглии, которая при контакте с белками амилоид-бета переходит в состояние с пониженной экспрессией транскрипционного фактора PU.1 и одновременной коэкспрессией рецептора CD28. Эта комбинация — PU.1-низкий, CD28-положительный фенотип — продемонстрировала значительную эффективность в сдерживании накопления амилоидных бляшек и предотвращении дальнейшего распространения токсичного тау-белка.

Ранее генетические наблюдения уже связывали более низкие уровни PU.1 с уменьшением риска развития болезни Альцгеймера у людей, однако данная работа впервые предоставила четкое молекулярное объяснение этому феномену. В рамках работы были задействованы научные центры, включая Институт биохимии старения Макса Планка, Медицинскую школу Икана при Маунт-Синай и Университет Рокфеллера. Среди ключевых фигур исследования фигурируют профессор Элисон Гот, эпигенетик Александр Тараховский и доктор Энн Шефер.

Экспериментальное подтверждение защитной функции было получено при искусственной блокировке синтеза CD28: в таких условиях защитные популяции микроглии исчезали, что приводило к резкому увеличению воспаления и ускоренному росту амилоидных отложений. Это доказывает, что рецептор CD28 критически важен для проявления полезных свойств данного подтипа микроглии. Доктор Шефер подчеркнула, что микроглия обладает пластичностью и способна выступать в роли защитников мозга, а профессор Гот отметила, что результаты дают механистическое обоснование связи между сниженным уровнем PU.1 и уменьшением риска Альцгеймера.

Микроглия, составляющая около 10% всех клеток мозга, традиционно ассоциировалась с усилением нейродегенерации через воспалительные процессы. Данное открытие смещает акцент на ее потенциал к саморегуляции и защите, предлагая новый, основанный на иммунной модуляции, подход к лечению дегенеративного заболевания, представляющего серьезную проблему для общественного здравоохранения. Понимание того, как микроглия переключается между вредоносным и защитным состояниями, является следующим важным вопросом для трансляции этих данных в клиническую практику.