Molekularer Schalter der Mikroglia eröffnet neue Wege in der Alzheimer-Therapie

Ein internationales Forscherteam hat einen vielversprechenden neuen therapeutischen Ansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Pathologie identifiziert. Die bahnbrechenden Ergebnisse wurden am 5. November 2025 in der renommierten Fachzeitschrift Nature veröffentlicht. Im Zentrum dieser Entdeckung steht ein spezifischer molekularer Mechanismus, der in der Lage ist, eine bestimmte Population von Immunzellen des Gehirns – die Mikroglia – in einen neuroprotektiven Zustand umzuwandeln. Dieser Zustand wirkt aktiv den kennzeichnenden Merkmalen der Alzheimer-Erkrankung entgegen.

Die Untersuchung stützte sich auf einen vielschichtigen Ansatz. Die Wissenschaftler kombinierten Studien an Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit mit In-vitro-Tests an kultivierten menschlichen Zellen sowie der Analyse von menschlichem Hirngewebe. Der entscheidende Schaltermechanismus betrifft den Phänotyp der Mikroglia. Wenn diese Zellen mit Amyloid-Beta-Proteinen in Kontakt kommen, wechseln sie in einen Zustand, der durch eine reduzierte Expression des Transkriptionsfaktors PU.1 und gleichzeitig eine Koexpression des Rezeptors CD28 gekennzeichnet ist. Diese spezifische Kombination – ein PU.1-niedriger, CD28-positiver Phänotyp – zeigte eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei der Eindämmung der Ansammlung von Amyloid-Plaques und der Verhinderung der weiteren Ausbreitung des toxischen Tau-Proteins.

Obwohl frühere genetische Studien bereits einen Zusammenhang zwischen niedrigeren PU.1-Spiegeln und einem reduzierten Alzheimer-Risiko beim Menschen nahelegten, liefert diese aktuelle Arbeit erstmals eine klare molekulare Erklärung für dieses Phänomen. An der Durchführung dieser Forschung waren führende wissenschaftliche Einrichtungen beteiligt, darunter das Max-Planck-Institut für Biochemie des Alterns, die Icahn School of Medicine am Mount Sinai und die Rockefeller University. Zu den zentralen Persönlichkeiten der Studie zählen Professorin Alison Goate, der Epigenetiker Alexander Tarakhovsky und Dr. Anne Schaefer.

Die schützende Funktion wurde experimentell untermauert, als die Forscher die Synthese von CD28 künstlich blockierten. Unter diesen Bedingungen verschwanden die schützenden Mikroglia-Populationen, was zu einer drastischen Zunahme der Entzündungsreaktionen und einer beschleunigten Bildung von Amyloid-Ablagerungen führte. Dies beweist eindrücklich, dass der Rezeptor CD28 für die positiven Eigenschaften dieses Mikroglia-Subtyps unerlässlich ist. Dr. Schaefer betonte, dass die Mikroglia eine bemerkenswerte Plastizität besitzen und als Verteidiger des Gehirns agieren können. Professor Goate merkte an, dass die Ergebnisse eine mechanistische Grundlage für den Zusammenhang zwischen vermindertem PU.1 und einem geringeren Alzheimer-Risiko liefern.

Mikroglia, die etwa 10 Prozent aller Gehirnzellen ausmachen, wurden traditionell eher mit der Verstärkung der Neurodegeneration durch Entzündungsprozesse in Verbindung gebracht. Diese neue Erkenntnis verschiebt den Fokus hin zu ihrem inhärenten Potenzial zur Selbstregulierung und zum Schutz. Sie eröffnet einen neuen, auf Immunmodulation basierenden Behandlungsansatz für diese degenerative Erkrankung, die eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit darstellt. Die nächste entscheidende Frage für die Überführung dieser Erkenntnisse in die klinische Anwendung ist das tiefere Verständnis darüber, wie die Mikroglia den Wechsel zwischen schädlichen und schützenden Zuständen vollzieht.