ハンター症候群治療に向けた世界初の遺伝子治療、小児患者で酵素欠損を解消

マンチェスターの医療チームから、希少な遺伝性疾患であるハンター症候群（MPS II）に対する世界初となる造血幹細胞を用いた遺伝子治療に関して、非常に有望な結果が報告されました。この画期的な単回投与治療は、2025年2月にマンチェスターのロイヤル・マンチェスター小児病院で実施されました。

この臨床試験の最初の被験者となったのは3歳のオリバー・チュー君です。この試験はマンチェスター大学の研究者らが考案したものです。治療プロセスは2024年12月に開始され、まず患者自身の自己造血幹細胞を採取しました。採取された細胞は、ロンドンのグレート・オーモンド・ストリート病院（GOSH）の施設で、レンチウイルスベクターを用いて遺伝子修飾を受けました。具体的には、機能するIDS遺伝子のコピーを導入するための処理が施されました。

この治療法の特筆すべき点は、修飾された酵素に特殊なタグが付与されていることです。このタグのおかげで、酵素は血液脳関門（BBB）をより効率的に通過できるようになります。これは、標準治療では対応が困難であった神経症状の改善に不可欠な要素となります。

2025年11月時点で、治療から約9ヶ月が経過したオリバー君には顕著な改善が見られました。週に一度行われていた製剤「エラプラザ」の点滴投与は不要となり、血液中では酵素レベルが測定されており、その値は通常の基準値を数百倍も上回っていると報告されています。本研究の共同責任者であるサイモン・ジョーンズ教授は、これらの結果を「待望されており、心強い」と評価しました。この治療法の開発には約10年から15年を要しました。2023年にバイオテクノロジー企業Avrobioのライセンスが撤回された後、臨床試験の資金提供は、チャリティー団体LifeArcが250万ポンドを拠出することで確保されました。

ハンター症候群は、IDS遺伝子の変異によって引き起こされ、酵素イヅロネート-2-スルファターゼが欠乏します。これにより、グリコサミノグリカンが組織や臓器に蓄積し、重度の進行性の損傷や認知機能の低下を招きます。重症例における平均余命は通常10年から20年程度です。標準的な治療法は、酵素補充療法であるエラプラザの投与ですが、これは非常に高額（年間約37万5000ポンド）でありながら、血液脳関門を十分に通過できないため、神経変性を食い止めることはできません。

現在進行中のこの研究には、米国、ヨーロッパ、オーストラリアから最大5名の男児が参加する予定です。臨床評価開始時点で、英国国内に適格な患者が見当たらなかったためです。オリバー君の両親は、息子の身体的および認知的な状態が大きく改善したことを証言しています。ロブ・ウィン教授は、この遺伝子治療が、患者自身の細胞を用いるため、従来の骨髄移植よりも安全かつ効果的な代替手段であると強調しました。ドナーを探す必要がなく、欠損酵素のより高いレベルを達成できる点も利点です。

長期的な有効性を評価するには2年間の経過観察が必要ですが、オリバー・チュー君のケースは、重篤な遺伝性疾患に対する対症療法から、根本的な遺伝子修正へと移行する上で、すでに重要な一歩を示したと言えるでしょう。