Thérapie génique unique : Une avancée majeure pour éradiquer la déficience enzymatique dans le syndrome de Hunter

Une équipe médicale de Manchester vient d'annoncer des résultats extrêmement encourageants suite à l'administration de la toute première thérapie génique basée sur des cellules souches destinée à traiter le syndrome de Hunter (MPS II), une maladie génétique rare. Cette intervention pionnière, qui consistait en une procédure unique, a été réalisée en février 2025 au Royal Manchester Children's Hospital.

Le jeune Oliver Chu, âgé de trois ans, a été le premier bénéficiaire de cet essai clinique novateur, conçu par les chercheurs de l'Université de Manchester. Le processus thérapeutique a débuté dès décembre 2024 par la collecte des propres cellules souches hématopoïétiques d'Oliver. Ces cellules ont ensuite été acheminées au laboratoire de l'hôpital Great Ormond Street Hospital (GOSH) à Londres pour y être modifiées génétiquement. L'ingénierie a utilisé un vecteur lentiviral pour introduire une copie fonctionnelle du gène IDS.

L'innovation majeure de ce traitement réside dans le fait que l'enzyme modifiée est dotée d'une étiquette courte. Cette modification facilite grandement son passage à travers la barrière hémato-encéphalique, un obstacle critique que les traitements conventionnels ne parviennent pas à franchir, ce qui est essentiel pour cibler les symptômes neurologiques associés à la maladie.

Neuf mois après la procédure, en novembre 2025, les progrès observés chez Oliver sont spectaculaires. Les perfusions hebdomadaires de l'Elaprase ont pu être totalement interrompues. Les analyses sanguines montrent désormais des taux de l'enzyme manquante extrêmement élevés, dépassant les normes habituelles de plusieurs centaines de fois. Le professeur Simon Jones, co-directeur de l'étude, a qualifié ces données de très attendues et pleines d'espoir. Le développement de cette thérapie a nécessité une décennie à quinze années de travail. Suite au retrait de la licence de la société de biotechnologie Avrobio en 2023, le financement des essais cliniques a été assuré par la fondation caritative LifeArc, à hauteur de 2,5 millions de livres sterling.

Le syndrome de Hunter résulte d'une mutation du gène IDS, entraînant une carence en enzyme iduronate-2-sulfatase. Cette déficience provoque l'accumulation de glycosaminoglycanes dans divers tissus et organes, menant à des dommages progressifs sévères, y compris un déclin cognitif. Dans les formes graves, l'espérance de vie se situe habituellement entre 10 et 20 ans. Le traitement standard, l'Elaprase, est une thérapie de remplacement enzymatique très coûteuse, avoisinant les 375 000 livres sterling annuellement, mais elle est inefficace contre la neurodégénérescence car elle pénètre mal le cerveau.

L'essai clinique actuel prévoit d'inclure jusqu'à cinq jeunes garçons venant des États-Unis, d'Europe et d'Australie. Au moment du lancement de la surveillance clinique, aucun patient éligible n'avait été trouvé au Royaume-Uni. Les parents d'Oliver rapportent une nette amélioration tant sur le plan physique que cognitif de leur fils. Le professeur Rob Wynn a souligné que cette approche génique représente une alternative plus sûre et plus performante par rapport à la greffe de moelle osseuse traditionnelle. En effet, l'utilisation des propres cellules du patient élimine la nécessité de trouver un donneur compatible et permet d'atteindre des concentrations enzymatiques bien supérieures.

Bien qu'une période de suivi de deux ans soit nécessaire pour confirmer l'efficacité à long terme, le cas d'Oliver Chu marque déjà une étape fondamentale. Il symbolise le passage potentiel d'un traitement purement palliatif à une correction génétique véritable pour une maladie héréditaire grave.