可可碱与人类表观遗传衰老减缓的关联研究：基于欧洲大型队列的分子证据

一项于2025年12月在《Aging》期刊上发表的科学研究，揭示了深色巧克力和可可中天然存在的化合物——可可碱（theobromine），与人类生物学年龄减缓之间存在显著关联。该研究的核心发现是，血液中可可碱水平较高的人，其生物学年龄往往低于其实际生理年龄，这为探索日常膳食成分对人类健康寿命的潜在影响提供了新的分子视角。这项工作由伦敦国王学院（King's College London）的团队牵头，并联合了德国的科研机构共同完成，旨在探究这种常见生物活性物质在分子层面的作用机制。

这项严谨的科学分析聚焦于分子衰老指标，具体采用了基于DNA甲基化变化的GrimAge时钟，以及用于估算端粒长度的DNAmTL时钟。研究团队审阅了来自两个大型欧洲人群队列的数据，其中包括来自TwinsUK队列的509名女性受试者，以及来自德国KORA研究的1,160名男女受试者。研究人员通过血液代谢组学分析了可可碱的循环水平，并将其与这些分子标记物进行比对，结果显示，可可碱水平与更慢的表观遗传衰老进程显著相关。

研究的领导者Ramy Saad博士和资深作者、伦敦国王学院表观遗传学教授Jordana Bell教授强调了血液中直接测量的可可碱水平与生物学年龄的关联。研究发现，可可碱水平每增加一个标准差，与GrimAge加速的减少约1.6年相关联，同时还与更长的端粒长度相关，表明其可能支持健康的衰老过程。值得注意的是，在调整了年龄、身体质量指数（BMI）、血细胞组成以及其他相关的甲基黄嘌呤类物质（如咖啡因）等潜在混杂因素后，这种减缓衰老的关联依然保持稳健，暗示了可可碱的特定作用。

这项研究的背景建立在先前对模式生物的观察之上，已有证据表明可可碱能够在秀丽隐杆线虫等模式生物中延长其寿命。不过，研究团队明确指出，当前的研究设计是观察性的关联研究，而非因果性证明，因此不能断言直接的“逆转衰老”效应。研究人员也排除了其他可可和咖啡代谢物（如咖啡因）的同类关联，进一步凸显了可可碱的特定关联性。

伦敦国王学院的这项工作将咖啡和可可等饮品中生物活性化合物对心血管健康和死亡率的潜在益处，提升到了分子表观遗传学层面，为未来基于营养策略的健康寿命干预研究开辟了新的方向。研究并未建议公众增加深色巧克力摄入量，但提示了日常饮食中特定植物化学物质对调节人体衰老进程的潜在价值。此外，进一步的敏感性分析显示，这种关联在吸烟者和前吸烟者中尤为明显，提示可可碱可能在一定程度上减轻了与尼古丁暴露相关的表观遗传损伤。