Пересмотр метрик старения: вызовы для исследований долголетия

Систематический обзор последних публикаций настоятельно призывает научное сообщество к фундаментальной переоценке методов измерения биологического старения. Авторы обзора указывают, что широко используемые суррогатные показатели часто смешивают истинные траектории старения с физиологическими эффектами, не зависящими от возраста. Эта методологическая проблема затрудняет точную оценку эффективности интервенций, нацеленных на замедление общего биологического износа организма, а не только на борьбу с отдельными возрастными патологиями.

В контексте кросс-видовых сравнений наблюдаются явные различия в факторах, лимитирующих продолжительность жизни: рак доминирует у мышей, сердечно-сосудистые заболевания — у макак, а отказ органов является основной причиной смерти у беспозвоночных. У людей сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти даже среди столетних, что подтверждает отсутствие смерти от «чистого» старения. В связи с этим продление жизни часто достигается за счет устранения специфических заболеваний, а не за счет модификации самого процесса старения.

Критическому анализу подвергаются и так называемые «часы старения». Эти инструменты, способные предсказывать хронологический возраст, по мнению рецензентов, носят преимущественно корреляционный характер и могут не отражать причинно-следственные механизмы старения. Под сомнение ставится и доказательная база концепции «халлмарков старения». Анализ показал, что значительная доля подтверждающих исследований не включала в оценку молодые когорты, получавшие лечение, что не позволяет провести четкое разграничение между истинным антивозрастным эффектом и простым сдвигом базового уровня физиологических показателей.

Для преодоления этих методологических ограничений исследователи рекомендуют внедрение новых дизайнов экспериментов, которые должны обязательно включать как молодые, так и старые группы, подвергшиеся воздействию. Это позволит достоверно отделить эффекты замедления темпов старения от эффектов улучшения базового состояния. В области биомаркеров старения, как отмечает директор Института биологии старения ННГУ Алексей Москалев, существует острая необходимость в стандартизации их разработки и клинического применения, что обсуждалось в рамках Biomarkers of Aging Consortium.

Уточненная терминология, включающая понятия «продолжительность здоровья» (период до первого возрастного заболевания) и «возрастное ускорение» (разница между биологическим и хронологическим возрастом), призвана повысить точность исследований. Биологический возраст (БВ) рассматривается как интегральный показатель, адекватно отражающий состояние здоровья и прогнозирующий трудоспособность, что подчеркивает его потенциал в гигиенических исследованиях, например, для оценки влияния профессиональных факторов. Ученые, включая Вадима Гладышева из Гарвардской медицинской школы, работают над классификацией биомаркеров на молекулярные, биологические, функциональные, клинические и фенотипические, что критически важно для разработки геропротекторов и продления периода активного долголетия, в том числе в рамках проектов, финансируемых, например, РФФИ и БРФФИ в России и Беларуси.