Micróglia Cerebral Regula Neurogênese Adulta por Via da Sinalização TGF-beta, Revela Estudo da UC

Pesquisas recentes conduzidas pela Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati (UC) elucidaram o mecanismo pelo qual a micróglia, as células imunes residentes do cérebro, orquestra a formação de novos neurônios em adultos, um processo conhecido como neurogênese adulta, que ocorre no hipocampo.

Esta investigação, detalhada na revista Nature Communications, estabelece um caminho promissor para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas visando reverter o declínio cognitivo associado ao envelhecimento e combater patologias neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. A relevância científica do trabalho, liderado pela Dra. Yu (Agnes) Luo, PhD, professora e vice-chair de pesquisa no Departamento de Biociências Moleculares e Celulares da UC, reside na possibilidade de modular o rejuvenescimento cerebral em populações idosas. O estudo aprofunda o conhecimento sobre a neurogênese adulta, fenômeno cuja ocorrência no hipocampo humano, área crucial para a memória e o aprendizado, foi confirmada em um achado de 2025 na Science.

A equipe da UC demonstrou que o estado funcional da micróglia é um determinante crítico para a estimulação da neurogênese. Especificamente, a pesquisa identificou que a micróglia ativada que carece da sinalização do Fator de Crescimento Transformador beta (TGF-beta) estimula a neurogênese adulta através de um diálogo molecular complexo, denominado crosstalk, entre a micróglia e as células-tronco neurais. As células progenitoras neurais (NPCs), imaturas e com potencial para se tornarem neurônios funcionais, têm sua sobrevivência e desenvolvimento diretamente influenciados por essa interação.

A sinalização do TGF-beta é um regulador essencial da função microglial, mantendo-a em um estado homeostático. A ausência dessa sinalização na micróglia ativada surge como o gatilho para a estimulação da neurogênese. A análise de sequenciamento de RNA de célula única, aplicada por Krishna Roskin, PhD, imunobiólogo e informaticista do Cincinnati Children's, foi fundamental para mapear os perfis de expressão gênica com alta resolução e decifrar essa rede de comunicação celular.

As implicações futuras fornecem um alvo terapêutico preciso para modular os mecanismos de reparo natural do cérebro, visando o aprimoramento da cognição. A equipe da Dra. Luo, que incluiu Joshua Peter, um dos autores principais e ex-assistente de pós-graduação no laboratório, planeja testar as aplicações clínicas deste conhecimento no entendimento e tratamento da doença de Alzheimer. A colaboração científica foi internacional, envolvendo também a NYU Grossman School of Medicine e o Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas em Munique.

A pesquisa da UC soma-se a evidências crescentes de que o aumento da neurogênese pode oferecer valor terapêutico em pacientes com Alzheimer, restaurando a memória pela integração de novos neurônios. Adicionalmente, o estudo indica que a própria micróglia é a produtora primária do ligante TGF-β1 por um mecanismo autócrino, essencial para manter o estado de repouso e a função cognitiva normal em modelos animais. A manipulação desse sistema de sinalização, que equilibra a função imune com a regeneração neural, pode ser a chave para terapias que promovam um envelhecimento cerebral mais saudável. A colaboração com Ziyuan Guo, PhD, do Departamento de Pediatria da UC, no desenvolvimento de organoides do sistema nervoso central humano integrando micróglia, visa traduzir estas descobertas de modelos animais para plataformas de estudo in vitro mais sofisticadas para a neurodegeneração humana.