Microglía sin TGF-beta estimula la neurogénesis en el cerebro adulto, según estudio de Cincinnati

Investigadores del Colegio de Medicina de la Universidad de Cincinnati (UC) han identificado un mecanismo clave mediante el cual la microglía, las células inmunes residentes del cerebro, regula la generación de nuevas neuronas en el cerebro adulto. Este hallazgo es significativo para el desarrollo de estrategias terapéuticas destinadas a revertir el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y a tratar enfermedades neurodegenerativas complejas como el Alzheimer.

El estudio, publicado en la revista Nature Communications, se centra en la neurogénesis adulta, el proceso de creación de nuevas neuronas que ocurre específicamente en el hipocampo, una región cerebral esencial para la memoria y el aprendizaje. Este trabajo se apoya en el descubrimiento de 2025, publicado en Science, que confirmó la existencia de neurogénesis adulta en el hipocampo humano, resolviendo un debate científico previo.

El equipo de la UC, liderado por la Dra. Yu (Agnes) Luo, profesora y vicepresidenta de investigación en el Departamento de Ciencias Moleculares y Celulares, determinó que el estado funcional de la microglía es el factor decisivo en este proceso regenerativo. La Dra. Luo ha manifestado que potenciar la neurogénesis adulta es un objetivo a largo plazo para mantener la agudeza cognitiva en poblaciones envejecidas.

La revelación central es que la microglía activada que carece de la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) estimula activamente la neurogénesis adulta. Este efecto se orquesta a través de una comunicación molecular entre la microglía y las células madre neurales (NPCs), células inmaduras con potencial para convertirse en neuronas funcionales. Krishna Roskin, PhD, utilizó análisis de secuenciación de ARN de célula única para desentrañar esta comunicación, demostrando que el estado de la microglía es crítico para la supervivencia y el desarrollo de estas células progenitoras.

La investigación se desarrolló en colaboración con instituciones como la NYU Grossman School of Medicine y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas en Múnich. Este descubrimiento establece un objetivo terapéutico específico: modular las vías de señalización de la microglía para potenciar los mecanismos naturales de reparación cerebral. El equipo planea aplicar este conocimiento para avanzar en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, donde la señalización TGF-beta a menudo muestra desregulación.

Históricamente, la microglía ha sido considerada una célula meramente defensiva, pero este trabajo la posiciona como una arquitecta de la homeostasis neuronal. Mientras que trabajos previos indicaban que el TGF-beta domina las acciones pro-neurogénicas durante la neurodegeneración crónica, el hallazgo actual revela un efecto promotor de la regeneración al observar la ausencia de esta señalización en microglía activada, ofreciendo una perspectiva matizada sobre la reactividad inmune en el hipocampo.