单核细胞介导的免疫通路揭示慢性疼痛消退的性别差异

一项于2026年2月20日发表在《Science Immunology》期刊上的研究，为女性慢性疼痛体验通常比男性更严重且持续时间更长的现象提供了明确的生物学解释，这一发现超越了以往的社会学观察，并为开发非阿片类靶向疗法开辟了新方向。

该研究聚焦于一种受激素调控的免疫细胞——单核细胞在疼痛消退过程中的核心作用，主要通过小鼠模型进行实验。研究团队揭示，疼痛的积极消退并非一个被动过程，而是由单核细胞介导的免疫驱动机制所驱动。具体而言，研究人员观察到在雄性模型中，睾酮等雄激素能够有效刺激单核细胞产生抗炎分子白细胞介素10（IL-10），该分子随后向疼痛感知的神经元发出停止疼痛的信号。然而，雌性模型中的单核细胞产生的IL-10水平显著偏低，导致疼痛信号的关闭过程延迟，这一差异在对既往人体损伤数据进行分析时也得到了印证。

密歇根州立大学（MSU）的首席作者Geoffroy Laumet副教授明确指出，这种疼痛消退速度的性别差异具有明确的生物学机制，其根源在于这条新发现的神经-免疫通路。Laumet教授的实验室利用高维光谱流式细胞术等先进技术，证实了单核细胞在与疼痛感知神经元的直接通讯中，通过释放IL-10发挥关键作用，且IL-10的产生量在雄性中明显高于雌性。研究还发现，阻断雄激素信号会逆转观察到的性别二态性，这进一步支持了雄激素驱动的周围IL-10阳性单核细胞在疼痛消退的性别差异中发挥作用。

加州大学旧金山分校（UCSF）的Elora Midavaine博士评论称，这项工作为疼痛管理的内分泌学、免疫学和神经科学领域增添了关键的细微差别。Midavaine博士此前在另一项研究中曾发现，雌激素和孕激素可通过促使脊髓附近的免疫细胞产生内啡肽来抑制疼痛，这表明女性的疼痛调节机制存在独特的激素依赖性通路，而她参与的这项研究则聚焦于单核细胞与IL-10的相互作用。

两位研究人员均强调，鉴于这些生物学性别差异在过去的临床试验中常被忽视，因此有必要对标准护理方案进行调整以予以考虑。这项科学阐释对于社会具有重要价值，它验证了女性疼痛体验的真实性，并为开发更公平、更有效的非阿片类疼痛治疗方法铺平了道路，旨在增强身体自身的疼痛消退能力。例如，研究人员希望通过靶向该通路，促进IL-10的产生，从而加速疼痛的自然消退。此外，研究还发现，在小鼠模型中，使用resolvin D1增强IL-10阳性单核细胞可以加速双侧的疼痛消退，这为未来开发预防慢性疼痛的非阿片类疗法提供了新的研究方向。