部分細胞重編程技術進入人體臨床試驗 聚焦抗衰老眼科應用

旨在逆轉衰老的「部分細胞重編程」研究，正邁向其首次人體臨床試驗，標誌著再生醫學領域的一個重要進展。該技術的核心在於精確利用山中因子（Yamanaka factors）中的三種，即Oct4、Sox2和Klf4（簡稱OSK），以期在不抹除細胞功能身份的前提下，使細胞恢復年輕狀態，從而規避了完全重編程可能帶來的癌症風險。

這項臨床試驗由總部位於波士頓的生技公司Life Biosciences主導，其領先療法ER-100，初期將鎖定如青光眼等與年齡相關的眼部疾病，目標是修復受損的視網膜神經節細胞。Life Biosciences於2026年1月獲得美國食品藥物管理局（FDA）對ER-100的調查性新藥（IND）申請許可，使其成為首個獲准進入人體臨床的表觀遺傳重編程細胞復壯療法，該試驗已於2026年第一季度啟動，將招募患有開放性青光眼（OAG）和非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）的受試者，以評估其安全性與耐受性。

在技術層面，OSK因子是透過改良的腺相關病毒（AAV）載體直接遞送至眼部組織，這種局部給藥方式被認為能有效降低全身性暴露的風險，這也是FDA批准此類試驗的考量因素之一，因為眼部結構相對隔離，便於控制劑量並降低風險。為了實現精準的安全管理，這些基因的表達受到抗生素四環黴素（doxycycline）的嚴格調控，作為一個可精確控制的基因開關，允許在需要時暫停或停止治療。

部分細胞重編程的理論基礎在於，衰老的核心問題之一是「表觀遺傳漂移」，即調控基因表達的化學標記隨時間累積而失序。透過短暫、受控地表達OSK因子，研究人員旨在重置這些與年齡相關的表觀遺傳標記，使細胞恢復到更年輕的基因表達模式，同時保留其作為特定細胞的功能記憶，這與2006年山中伸彌發現的四因子（OSKM）完全重編程技術形成區隔，關鍵策略是排除c-Myc因子以降低潛在致瘤風險。

若ER-100在眼科疾病的試驗中展現出可控的復壯效果，這種受控復壯方法將為治療多個主要器官的衰老問題開啟治療潛力。此外，Life Biosciences已規劃將其部分表觀遺傳重編程（PER）平台擴展至其他年齡相關疾病，例如其ER-300項目已在動物模型中顯示出顯著改善代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的跡象，這證明了該平台在處理與眼疾截然不同的肝臟疾病上的廣泛適用性，該公司期望利用眼部試驗積累的安全數據，加速ER-300在2027至2028年間進入人體試驗。