部分细胞重编程疗法获批进入人体临床试验 聚焦逆转衰老相关眼疾

旨在逆转衰老的开创性部分细胞重编程研究，正迈向其首次人体临床试验，该试验计划于2026年初启动。这项前沿技术的核心在于利用了山中因子（Yamanaka factors）中的三种——Oct4、Sox2和Klf4（合称OSK），以受控方式使细胞恢复活力，同时避免了完全重编程可能带来的癌症风险。研究人员认识到，完全重编程会将细胞抹除其功能特性，转变为多能干细胞，而部分重编程则旨在保留细胞的“表观遗传记忆”，使其恢复年轻状态而不丧失特定身份。

总部位于波士顿的生物技术公司Life Biosciences正引领这项工作，其疗法ER-100首先瞄准青光眼等年龄相关性眼部疾病，具体目标是恢复视网膜神经节细胞的功能。ER-100的开发源于Life Biosciences的“部分表观遗传重编程”（PER）平台，该平台旨在通过修改细胞的表观基因组，即不改变底层DNA序列的情况下，使衰老或受损细胞恢复到更年轻的状态。首席科学官Sharon Rosenzweig-Lipson博士指出，非人灵长类动物研究已证实了OSK表达的可控性、甲基化模式的恢复以及视觉功能的改善，这些成果促成了美国食品药品监督管理局（FDA）对其IND申请的批准。

在递送机制上，OSK因子通过一种病毒载体被直接导入眼部，并由抗生素多西环素（doxycycline）进行精确调控，以实现安全的剂量管理和暂时的表达。Phase 1的首次人体试验将招募患有开角型青光眼（OAG）和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的受试者，以评估ER-100的安全性、耐受性、免疫反应及对多种视觉评估指标的影响。值得注意的是，ER-100是首个获得FDA批准进入人体临床试验的、采用表观遗传重编程的细胞复壮疗法。FDA目前并未将衰老本身视为疾病，因此该试验是基于对青光眼和NAION等明确疾病的治疗框架下进行的，这为该领域提供了一条绕开等待“衰老”成为获批靶点的可行路径。

若此次受控的细胞复壮方法在眼部取得成功，它将为治疗主要器官的衰老问题带来巨大的治疗潜力，从根本上解决被认为是衰老驱动因素之一的“表观遗传漂移”（epigenetic drift）问题。表观遗传漂移涉及DNA甲基化时钟等系统性变化，其中约60%的CpG位点随年龄增长而失去甲基化，40%则获得甲基化。山中因子在2006年被发现时，最初的四因子组合（OSKM）曾被证明可以使成人细胞重置为胚胎干细胞状态，但随后发现部分重编程（仅使用OSK）可以在不抹除细胞身份的前提下，实现细胞的年轻化，例如有研究显示可使人类细胞逆转30年的表观遗传年龄，使其功能如同25岁的人的细胞。Life Biosciences的ER-100疗法正是基于这种精妙的平衡，旨在通过靶向衰老的根本生物学机制，来逆转或预防多种年龄相关疾病的发生。参与者将接受单次ER-100剂量，并在长达五年的时间里接受密切监测，以评估长期健康和视力结果。