生物學核心途徑研究進展:聚焦延長健康壽命
编辑者: Olga Samsonova
當前,生物學研究正以前所未有的深度揭示驅動生物體衰老與壽命的根本性機制。科學界已將焦點鎖定在決定生物體壽命長短與健康程度的細胞層面過程,此研究範式正從單純的疾病治療轉向探究衰老的根源性問題。此轉變的目標是顯著延長人類的「健康壽命」(Healthspan),即個體保持良好健康狀態的生命期間,而非僅僅延長總體存活時間。
研究的核心發現之一,鎖定在細胞衰老(Cellular Senescence)這一關鍵途徑上。細胞衰老指的是細胞停止分裂但仍保持代謝活性,這種狀態的細胞會在體內累積,並被證實是導致多種年齡相關退化性疾病的推手,包括心血管疾病、糖尿病、神經退化性疾病及癌症等。衰老細胞會分泌促發炎與促疾病訊號(SASP),進一步干擾周邊健康細胞的功能,加速組織的退化與功能障礙。研究人員正積極開發「衰老細胞清除劑」(Senolytics)等新型藥物,旨在選擇性地誘導這些衰老細胞凋亡。動物實驗已顯示,清除衰老細胞能顯著延長囓齒動物的壽命並改善其體能狀態,目前此類藥物已進入人體臨床試驗階段,例如達沙替尼(D)與槲皮素(Q)的組合療法,已在人體脂肪和皮膚組織中展現出清除衰老細胞的活性。
為應對全球人口老化帶來的健康負擔,科學家們正從多個分子層面干預衰老過程。除了清除衰老細胞,研究也深入探討了其他驅動衰老的關鍵因素,包括基因組不穩定性、端粒縮短、慢性氧化壓力(ROS)的累積,以及線粒體功能障礙等。例如,自由基(ROS)被視為誘發DNA損傷和加速細胞進入衰老狀態的核心因子之一,針對此類核心節點的干預,如抑制ROS的策略,被認為有助於延緩特定細胞進入衰老狀態,並降低SASP的水平,從而改善組織微環境。此外,間充質幹細胞(MSC)因其分化能力、免疫調節和旁分泌效應,被視為極具前景的抗衰老「種子細胞」,全球已有超過1,045個與衰老相關疾病的臨床試驗正在登記註冊中,顯示出對再生醫學在延長健康壽命方面的高度期待。
這種以生物學機制為基礎的研究,正引領著精準衰老醫學的發展。頂尖科學家團隊正根據個體的遺傳圖譜和多維度的生物標記,如基因組、表觀遺傳、代謝和細胞間通訊的改變,來制定個性化的抗衰老干預方案。研究指出,衰老過程受到「衰老基因」(Gerogenes)的驅動,同時也可被「抗衰老基因」(Gerosuppressors)所減緩,這與癌症的發生機制有相似之處。這種從被動治療轉向主動健康管理的策略,旨在透過早期風險評估和個性化干預,實現對衰老過程的認知與管控。有研究估計,養成不吸菸、規律運動、充足睡眠和健康飲食這四項核心生活習慣,可以抵銷約62%由遺傳帶來的短壽風險,並使40歲時的預期壽命比生活習慣差者多活約5.22年,凸顯了行為干預在健康壽命延長中的巨大潛力。
總體而言,對細胞衰老等核心生物學途徑的深入理解,不僅為開發靶向性藥物提供了堅實的基礎,也為公眾提供了基於實證的健康生活指引。美國伊利諾大學芝加哥分校的長壽研究專家Jay Olshansky曾指出,當前的重點應放在延長健康壽命,而非僅僅是存活壽命,關鍵在於延緩老化本身。這項跨越分子、細胞到系統層面的研究,正為全球公共衛生帶來深遠的改善潛力,目標是讓個體在生命週期中,能有更長的時間處於無病痛、高功能狀態。
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來源
Owensboro Messenger-Inquirer
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