uPEn：改良されたプライム編集により家畜の遺伝子改変が促進

研究者らは、従来のCRISPR/Cas9法を上回る、ゲノム改変の効率と精度を向上させる改良型プライム編集技術であるuPEn [改良型プライムエディター]を発表しました。この進歩は、農業および生物医学研究、特に家畜に影響を与えます。uPEnは、ゲノムの安定性を高めるユビキチン変異体であるi53を組み込むことにより、標準的なプライム編集の制限に対処します。 マウスとヒツジの接合子での実験により、uPEnは脂肪沈着に不可欠なPPARG（γ2）遺伝子にコンセンサスKozak配列を挿入する能力があることが実証されました。マウスモデルは、脂肪細胞におけるPPARGγ2の発現増加を示しました。Huヒツジでは、uPEnは、筋肉の成長を調節するMSTNとともに、PPARGおよびMSTN遺伝子の同時ノックインおよびノックアウト編集を促進しました。一部のMSTNノックアウト子羊は、筋肉肥大を示しました。次世代シーケンシング（NGS）は、最小限のオフターゲット効果と効果的な生殖細胞系列伝達により、これらの改変の精度を確認しました。 この技術は、望ましい特性を強化し、食料生産を改善することにより、家畜の育種に革命をもたらす可能性があります。また、疾患モデリングや遺伝子治療にも有望です。今後の計画には、編集の精度と効率をさらに向上させるために、高忠実度Cas9バリアントの統合とRNA設計の最適化が含まれます。