人工智慧驅動數據化設計:基因電路研發邁入精準工程新時代

编辑者: Maria Sagir

基因電路設計正經歷一場深刻的變革,從傳統的「試錯法」轉向由計算與預測模型主導的流程,使生物技術更趨向於一門嚴謹的工程學科。所謂的基因電路,是指一種經過結構化設計的 DNA 序列,能根據預設的邏輯規則調節基因活性,進而編程細胞以執行特定指令。這些電路的功能多樣,可充當開關、振盪器或記憶系統,透過組織遺傳資訊來精確控制細胞行為。其應用範疇極其廣泛,從調節免疫反應到在體內受控合成高價值分子,為開發更複雜的細胞治療策略奠定了基礎。

2026 年 1 月,學術期刊《自然》(Nature)報導了一項重大突破:萊斯大學(Rice University)的研究團隊開發出名為 CLASSIC(結合長短程定序以研究遺傳複雜性)的技術。這項技術能在單一分析步驟中,同時構建並測試數十萬甚至數百萬種不同的基因電路設計方案。為了高通量監測人類培養細胞中的電路活性,研究人員將每組電路與螢光蛋白的表達掛鉤。透過測量螢光亮度來評估各個變體的表現,並結合相關條碼的定序,建立了一張將特定 DNA 序列與觀測到的細胞表型聯繫起來的詳細地圖。萊斯大學合成生物學研究所的 Caleb Bashor 教授指出,這種方法能將序列與行為精確對應,如同在「大海撈針」中精準定位。

實驗獲得的大規模地圖為機器學習與人工智慧(AI)模型的訓練提供了不可或缺的數據基礎。這些模型展現出卓越的能力,能識別哪些 DNA 序列特徵對應特定的功能表現,且在預測功能方面的準確度遠高於純粹基於物理原理的模型。這種計算方法是關鍵基石,尤其是在人類細胞極其複雜的生物環境中。相較於保羅·羅斯蒙德(Paul Rothemund)於 2006 年提出的「DNA 摺紙術」(DNA-origami)等傳統方法——這類方法往往需要對每個新結構進行耗時且昂貴的重新計算——AI 方法成功繞過了這些限制。其成果是開發出一種預測工具,能預先針對所需的特定特性建議新的電路序列。

在人類細胞系統中證明這種系統化、AI 驅動方法的有效性,為 2026 年起更快速、更理性的先進細胞療法設計鋪平了道路,將基因工程從常規實驗範式提升至數據驅動的工程領域。在相關領域中,Basecamp Research 公司推出了 EDEN 模型,該模型基於進化數據進行訓練,旨在設計用於可編程插入大片段 DNA 的分子工具。目前,這項技術已成功培育出在實驗室環境下能消滅超過 90% 癌細胞的 CAR-T 細胞。因此,轉向由 AI 支撐的工程化設計,已成為生物技術研究中創造複雜細胞系統與治療方案的主導趨勢。

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來源

  • Il Foglio

  • Rice News

  • YouTube

  • Squarespace

  • NIH

  • Biomedical Engineering Graduate Group

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