一项发表在《自然·通讯》上的开创性研究揭示了淋巴内皮细胞（LECs）在构建稳固免疫记忆中的关键作用，颠覆了以往对这些细胞功能的认知。
科罗拉多大学安舒茨医学校区（University of Colorado Anschutz Medical Campus）的研究团队发现，LECs拥有一种独特的基因程序，使其能够储存和归档病原体或疫苗的抗原——这些是免疫系统识别和应对未来威胁的分子“指纹”。此前，LECs常被视为仅是促进淋巴流动的管道，其在免疫功能中的作用被低估。研究团队指出：“淋巴内皮细胞是一种独特且常被忽视的细胞类型。我们现在了解到，淋巴内皮细胞拥有一个独特的基因程序，在塑造免疫记忆方面发挥着重要作用。”这一发现为开发下一代疫苗和免疫疗法提供了新的方向。
研究团队运用先进的机器学习技术分析单细胞RNA测序数据，成功解析了指导LECs功能的基因程序，并能预测LECs储存抗原的效率，从而增强免疫系统识别和响应未来威胁的能力。Ryan Sheridan博士强调了理解免疫记忆机制对于改进疾病防治策略的重要性，他解释说：“更深入地了解控制淋巴内皮细胞的细胞程序，有助于开发微调免疫记忆的方法。”
该研究的创新之处在于结合了尖端技术与长期分析和实验干预。研究人员发现，特定亚型的LECs，即顶壁和底壁LECs，能够最持久地储存抗原。通过机器学习，他们识别出了一种能够预测LECs抗原储存能力的基因特征，这一发现不仅在小鼠模型中得到验证，在人类数据集也显示出其预测能力，为理解不同疾病状态下以及跨物种的免疫记忆调控提供了新视角。
此外，研究还发现，在归档抗原的特定时间框架内施加后续的炎症刺激，会导致LECs死亡，并比未受刺激的对照组表现出更强的T细胞效应应答。这种增强的T细胞效应应答依赖于T细胞受体（TCR）的刺激，而非旁观者激活，并且由此提升的记忆CD8+ T细胞介导的保护效力是持久而强效的，为通过呈递先前归档的抗原调控细胞免疫建立了一个模型。
这项研究的成果不仅加深了对免疫记忆的理解，也为开发更有效的疫苗和免疫疗法开辟了新途径。通过操纵LECs的抗原储存能力，未来的疫苗有望实现更持久、更强效的免疫保护，这对于应对能够逃避免疫记忆的病原体或需要加强免疫召回反应的癌症治疗尤为重要。对LECs基因靶点的识别，标志着免疫疗法策略的一次范式转变。