Исследователи из Университета Рокфеллера, Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга и Медицинского колледжа Вейла Корнелла выявили ключевой механизм, позволяющий вирусу гепатита B (ВГВ) инфицировать клетки печени.
Опубликованное в журнале *Cell* 20 февраля 2025 года исследование показывает, что ВГВ захватывает структуры хроматина хозяина для активации своих генов. Это открытие решает давнюю загадку биологии ВГВ и указывает на кандидата в противораковые препараты, CBL137, который может нарушить способность ВГВ устанавливать длительную инфекцию в клетках печени.
Исследование посвящено проблеме «курицы и яйца» инфекции ВГВ, когда вирусный белок HBx необходим для экспрессии вирусных генов, но не может быть произведен без нее. Команда обнаружила, что ген HBV X, который производит HBx, чувствителен к образованию нуклеосом, что способствует его транскрипции. Картирование нуклеосом с высоким разрешением подтвердило, что геном ВГВ организуется аналогичным образом в инфицированных клетках печени. Протестировав пять небольших молекул, команда обнаружила, что CBL137 блокирует выработку HBx в низких дозах, не затрагивая клетки человека.
Это потенциально может лечить другие хроматинизированные ДНК-вирусы. Планируются дальнейшие исследования на моделях животных для оценки безопасности и эффективности препарата, что может стать поворотным моментом в лечении ВГВ.