uPEn: Verbeterde Prime Editing stimuleert genmodificatie bij vee

Onderzoekers hebben uPEn [verbeterde Prime Editor] onthuld, een verbeterde prime editing-technologie die de efficiëntie en precisie van genoommodificaties verbetert en traditionele CRISPR/Cas9-methoden overtreft. Deze vooruitgang heeft implicaties voor de landbouw en biomedisch onderzoek, met name bij vee. uPEn pakt beperkingen van standaard prime editing aan door een ubiquitinevariant, i53, op te nemen, die de genoomstabiliteit verbetert. Experimenten op muizen- en schapenzygotes toonden het vermogen van uPEn aan om een consensus Kozak-sequentie in het PPARG (γ2)-gen in te voegen, cruciaal voor vetdepositie. Muizenmodellen vertoonden een verhoogde PPARγ2-expressie in adipocyten. Bij Hu-schapen faciliteerde uPEn gelijktijdige knock-in- en knockout-bewerkingen van PPARG- en MSTN-genen, waarbij MSTN de spiergroei reguleert. Sommige MSTN-knockoutlammeren vertoonden spierhypertrofie. Next-generation sequencing (NGS) bevestigde de precisie van deze modificaties met minimale off-target effecten en effectieve kiembaanoverdracht. Deze technologie zou de veeteelt radicaal kunnen veranderen door gewenste eigenschappen te verbeteren en de voedselproductie te verbeteren. Het is ook veelbelovend voor ziektemodellering en gentherapieën. Toekomstige plannen omvatten het integreren van high-fidelity Cas9-varianten en het optimaliseren van RNA-ontwerpen om de bewerkingsprecisie en -efficiëntie verder te verbeteren.