Schwachstelle des Hepatitis-B-Virus entdeckt: Potenzial für neue Behandlungen

Forscher der Rockefeller University, des Memorial Sloan Kettering Cancer Center und des Weill Cornell Medicine haben einen Schlüsselmechanismus identifiziert, der es dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ermöglicht, Leberzellen zu infizieren. Die in *Cell* veröffentlichte Studie zeigt, dass HBV die Chromatin-Strukturen des Wirts entführt, um seine Gene zu aktivieren. Diese Entdeckung löst ein lange bestehendes Rätsel über die Biologie von HBV und weist auf einen Krebsmedikamentenkandidaten, CBL137, hin, der die Fähigkeit von HBV, eine lang anhaltende Infektion in Leberzellen zu etablieren, stören könnte. Die Forschung befasst sich mit dem Henne-Ei-Problem der HBV-Infektion, bei der das virale Protein HBx für die virale Genexpression benötigt wird, aber ohne diese nicht produziert werden kann. Das Team fand heraus, dass das HBV-X-Gen, das HBx produziert, empfindlich auf die Nukleosomenbildung reagiert, was seine Transkription fördert. Hochauflösendes Nukleosomen-Mapping bestätigte, dass sich das HBV-Genom in infizierten Leberzellen ähnlich organisiert. Beim Testen von fünf kleinen Molekülen stellte das Team fest, dass CBL137 die HBx-Produktion in niedrigen Dosen blockierte und menschliche Zellen verschonte. Dies könnte potenziell andere chromatinisierte DNA-Viren behandeln. Weitere Tiermodellstudien sind geplant, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments zu bewerten, was möglicherweise einen Wendepunkt in der HBV-Behandlung darstellt.