Медицинский центр Children's Mercy Kansas City добился значительного прогресса в лечении редких генетических заболеваний с помощью персонализированных антисмысловых олигонуклеотидов (ASO). Этот инновационный подход дал многообещающие результаты в ходе доклинических исследований, подарив надежду пациентам с ранее не поддававшимися лечению заболеваниями. Метод позволяет проверить персонализированную терапию всего за восемь недель, что значительно быстрее и экономичнее, чем в среднем по отрасли.
Исследование под названием «Быстрый и масштабируемый скрининг персонализированных ASO в органоидах, полученных от пациентов» было опубликовано в журнале Nature 22 января 2025 года.
В настоящее время многие лаборатории занимаются получением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) пациентов, однако этот процесс может занимать до года и стоить от 5 000 до 10 000 долларов США за одного пациента. Новый метод требует лишь небольшого количества клеток крови и позволяет получить iPSC за две-три недели по цене менее 500 долларов за пациента.
Исследовательская группа использовала эти полученные от пациентов iPSC для выращивания специфических для них органоидов - трехмерных клеточных моделей, воспроизводящих развитие и функционирование органов. Эти органоиды служат мощным инструментом для понимания биологии заболеваний и разработки специфических для каждого пациента терапевтических средств.
Скотт Янгер, доктор философии, директор по генному инжинирингу заболеваний в Центре геномной медицины и руководитель лаборатории Янгера, отметил: "Команда может генерировать iPSCs и модели органоидов для многих пациентов одновременно, что приводит к ускоренной оценке терапевтических вмешательств. Вместо того чтобы ждать более года для создания клеточных моделей, семья может пройти путь от забора крови до диагноза и/или рекомендации по лечению всего за месяц или два."
Центр геномной медицины Children's Mercy подтвердил процесс, используя образцы от трех пациентов с дистрофией Дюшенна, участвующих в программе Genetic Answers for Kids (GA4K). Им удалось восстановить экспрессию и функцию белка дистрофина в органоидах, полученных от пациентов, используя одобренный FDA ASO для одного пациента и индивидуализированные ASO для двух других.
Стив Лидер, временный исполнительный директор Исследовательского института Детского милосердия Children's Mercy, отметил: "Модели органоидов, полученные от пациентов, имеют потенциал для широкого использования в создании клеточных систем для исследования заболеваний, затрагивающих сердце, почки, печень и другие ткани. Они также могут помочь определить, какие лекарства будут эффективны для конкретного пациента."
Исследовательская группа надеется, что этот метод будет принят другими учреждениями для обеспечения более быстрого и качественного ухода за пациентами с редкими заболеваниями по всему миру. Доктор Янгер подчеркнул: "Методы и протоколы, разработанные в этом исследовании, доступны и могут быть реализованы в любой стандартной исследовательской лаборатории без необходимости в специализированном оборудовании или дорогих реактивах. Широкие возможности генерации клеточных систем, полученных от пациентов, окажут значительное влияние на понимание механизмов заболеваний и потенциальные терапевтические направления для лечения многих редких заболеваний."