Семья Макрес, несмотря на личные потери, неустанно стремилась найти лекарство от болезни Гоше, создав фонд для финансирования исследований по всему миру, в том числе в Институте Вейцмана под руководством профессора Энтони Футермана. После 25 лет исследований новое исследование, опубликованное в журнале Gene Therapy, демонстрирует революционное генетическое лечение, которое показало многообещающие результаты на мышах, включая значительное увеличение продолжительности жизни и сохранение моторной функции.
Болезнь Гоше вызывается наследственным дефектом фермента, отвечающего за расщепление глюкозилцерамида, жирного вещества. Это накопление повреждает клеточные центры переработки, называемые лизосомами, что создает смертельные риски. Болезнь особенно распространена среди ашкеназских евреев, при этом тип I является наименее тяжелым. Типы II и III более серьезные, приводящие к неврологическим повреждениям и ранней смертности.
Современные методы лечения включают повторные инъекции ферментов для снижения накопления глюкозилцерамида, но не излечивают болезнь и не помогают при более тяжелых формах из-за гематоэнцефалического барьера. В последние годы внимание исследователей сосредоточилось на генетической терапии, в которой нормальная копия дефектного гена вставляется в клетки с помощью вируса. Однако простая вставка нормального гена не обязательно компенсирует генетический дефект.
В совместной работе лаборатория Футермана сотрудничала с командой профессора Сарела Флейшмана для создания улучшенной версии гена, которая производит более активный и стабильный фермент. Этот модифицированный ген был инъецирован в молодых мышей с состоянием, имитирующим тип III болезни Гоше. Результаты показали, что обработанные мыши набрали вес и жили значительно дольше, сохраняя моторную функцию, в отличие от необработанных мышей.
Дальнейший анализ показал, что модифицированный ген значительно снижал накопление глюкозилцерамида и воспаление в мозге. Команда обнаружила корреляцию между повышенными воспалительными маркерами и тяжестью болезни, что предполагает, что воспаление играет решающую роль в повреждении мозга.
Футерман выразил надежду, что эта инновационная генетическая терапия может привести к клиническим испытаниям, подчеркивая ее потенциал за пределами болезни Гоше, особенно в связи с ее ассоциацией с болезнью Паркинсона. В исследовании принимали участие различные исследователи Института Вейцмана.