Синдром Прадера-Вилли: Открывая генетику аутизма и психоза

Исследования синдрома Прадера-Вилли (СПВ) выявляют важные генетические связи с аутизмом и психозом, давая надежду на целевые методы лечения. Это редкое заболевание служит моделью для понимания сложного взаимодействия между генами, развитием мозга и психическими расстройствами. В конечном счете, эти знания могут проложить путь к более эффективным и персонализированным вмешательствам при различных нарушениях нейроразвития. СПВ возникает из-за отсутствующего или нефункционального сегмента в хромосоме 15, что влияет на экспрессию генов. Это может происходить из-за делеций, материнской однородительской дисомии (мОД) или дефектов импринтинга, каждый из которых по-разному влияет на дозировку генов. Эти генетические вариации приводят к спектру психиатрических исходов, включая расстройство аутистического спектра (РАС) и расстройства психотического спектра (РПС). Исследования показывают, что люди с делециями более склонны к аутистическим чертам, в то время как люди с мОД более восприимчивы к психозу. Гены в пораженном регионе, такие как MAGEL2, NDN и CYFIP1, играют решающую роль в развитии и функционировании мозга. Нарушения в этих генах способствуют когнитивным, метаболическим и психиатрическим симптомам, наблюдаемым при СПВ. Нейровизуализация выявляет структурные и функциональные изменения мозга при СПВ, варьирующиеся в зависимости от конкретного генетического подтипа. Исследования с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) позволяют ученым изучать развитие нейронов в режиме реального времени. Эти исследования выявляют потенциальные терапевтические цели, такие как перекалибровка баланса между возбуждением и торможением нейронов. Будущие исследования, объединяющие искусственный интеллект с мультимодальными данными, обещают разработать прогностические модели психиатрического риска. Этот подход может позволить раннюю идентификацию и персонализированные вмешательства для людей из группы риска. Изучение СПВ предоставляет ценную информацию о генетической основе нейроразвивающих и психиатрических расстройств, открывая путь к прецизионной медицине.