Раскрыт механизм контроля генов малярийного паразита: появляются новые терапевтические возможности

Многонациональная команда, в том числе ученые из Пенсильванского университета, обнаружила важные регуляторные механизмы контроля у *Plasmodium falciparum* [плаз-МО-ди-ум фаль-СИ-па-рум], самого смертоносного малярийного паразита. Исследование, опубликованное в журнале *Nature* 19 февраля, открывает новые возможности для разработки терапевтических подходов против малярии, болезни, от которой ежегодно страдают миллионы людей во всем мире. Малярия вызывается паразитами рода *Plasmodium*, которые передаются человеку через укусы зараженных комаров. По словам Мануэля Ллинаса [ман-УЭЛЬ ли-НАС], профессора биотехнологии им. Эрнеста К. Полларда в Университете штата Пенсильвания, паразиты претерпевают переходные этапы развития, контролируемые изменениями в экспрессии генов, чтобы выжить и размножаться. Понимание этих молекулярных процессов имеет решающее значение для борьбы с патогеном на разных стадиях его развития. В исследовании идентифицирован белок PfSnf2L [П-Ф-С-Н-Ф-2-Л], который модулирует структуру генома *Plasmodium*, обеспечивая точный контроль времени экспрессии генов. Гены закодированы в ДНК внутри хромосом, которые состоят из ДНК, обернутой вокруг белков, образуя хроматин. Чтобы гены были функциональными, белки должны иметь доступ к ДНК через хроматин для производства РНК. Ллинас объяснил, что хроматин может быть открытым или закрытым, позволяя или предотвращая доступ регуляторных белков к ДНК. Ремоделирование хроматина обеспечивает экспрессию правильных генов на правильных стадиях жизненного цикла *Plasmodium*. Этот эпигенетический контроль не изменяет саму ДНК. Команда обнаружила, что PfSnf2L, ремоделировщик хроматина, необходим для стадиоспецифической экспрессии генов у *Plasmodium falciparum*. Они идентифицировали небольшой молекулярный ингибитор, NH125 [Н-АШ-1-2-5], который блокирует функцию PfSnf2L и убивает паразита, а также предотвращает развитие паразитов на половой стадии, тем самым блокируя передачу комарами. Мария Терезия Вацловик [ма-РИ-а те-РЕ-зи-а ВАЦ-ло-вик] из Регенсбургского университета заявила, что PfSnf2L необходим для *P. falciparum* для динамической корректировки экспрессии генов, что открывает возможности для терапии, которые ингибируют прогрессирование жизненного цикла и блокируют передачу. Исследователи использовали мультидисциплинарный подход, чтобы раскрыть роль NH125. Ритвик Сингхал [РИТ-вик СИНГ-хал], докторант Университета штата Пенсильвания, отметил, что NH125 нацелен как на бесполые, так и на половые стадии паразита, что делает его примечательным, особенно в нескольких штаммах. Результаты продвигают понимание регуляции генов во время жизненного цикла *Plasmodium* и предлагают практическое применение. Гернот Лэнгст [ГЕР-нот ЛЕНГСТ] из Регенсбургского университета заявил, что нацеливание на эпигенетическую регуляцию может нарушить способность паразита модулировать экспрессию генов, снижая вероятность развития устойчивости. В 2022 году малярия вызвала около 247 миллионов инфекций и более 600 000 смертей. Маркус Мейсснер [МАР-кус МАЙС-нер] из Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана заявил, что будущая работа будет сосредоточена на тестировании небольших молекул, которые ингибируют эпигенетический механизм паразита, и на изучении их эффективности в доклинических моделях.