Акситиниб индуцирует старение эндотелиальных клеток через АФК и АТМ; Стэнфорд выявляет ключевые генетические варианты, связанные с раком; Микросателлитные мутации как молекулярные часы рака

Акситиниб, лекарственный препарат, индуцирует старение (клеточное старение) в эндотелиальных клетках (клетках, выстилающих кровеносные сосуды) через активные формы кислорода (АФК) и киназу АТМ (Ataxia Telangiectasia Mutated). Кратковременное воздействие акситиниба вызывает старение в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) с повышенной экспрессией SA-β-gal, маркера клеточного старения. Процент синих, SA-β-gal-положительных клеток прогрессивно увеличивался с течением времени. Этот процесс включает накопление АФК и фосфорилирование АТМ, но не повреждение ДНК. N-ацетилцистеин (NAC), антиоксидант, и KU-55933, ингибитор киназы АТМ, предотвращают старение, вызванное акситинибом. Исследователи из Стэнфордского университета выявили около 400 однонуклеотидных вариантов (SNV) в унаследованной ДНК, которые имеют решающее значение для инициации и прогрессирования рака. Эти варианты влияют на восстановление повреждений ДНК, клеточную энергетику и клеточные взаимодействия. В исследовании использовались массивно-параллельные репортерные анализы для одновременного анализа влияния многочисленных генетических вариантов. Результаты могут послужить основой для разработки новых инструментов генетического скрининга для оценки риска развития рака. Исследование в Nature Genetics показывает, что мутации в гуаниновых гомополимерных микросателлитах служат точными молекулярными часами при раке. Эти мутации, возникающие во время синтеза ДНК из-за проскальзывания ДНК-полимеразы, показывают количество делений клеток во время развития и прогрессирования рака. Этот метод обеспечивает прямой и точный индикатор событий репликации, устойчивый к мешающим мутационным процессам. Филогенетические деревья рака описывают эволюционные взаимоотношения между первичными опухолями и метастатическими очагами.