Несмотря на достижения в диагностике и терапевтических стратегиях, прогноз для пациентов с плоскоклеточным раком легких (РПЛ) остается неблагоприятным, а потенциал микробиомных прогностических биомаркеров и терапевтических мишеней остается в значительной степени неизученным. Данное исследование углубляется в сложные взаимосвязи между микробиомом легких и генетическими биомаркерами, выявляя специфические микробиомные и мРНК, связанные с прогнозом РПЛ.
РПЛ, основной гистологический подтип немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), составляет значительную часть случаев рака легких во всем мире. Несмотря на прогресс в диагностических и терапевтических методах, пациенты с РПЛ сталкиваются с плохими исходами, с пятилетней выживаемостью менее 20% и 33% вероятностью локального рецидива в течение 2 лет. Это подчеркивает настоятельную необходимость в новых прогностических биомаркерах и терапевтических мишенях для улучшения исходов лечения пациентов.
Недавние исследования выявили решающее влияние микроокружения опухоли, включая микробные сообщества, на начало и прогрессирование рака. Было обнаружено, что микробиом человека, особенно микробиом кишечника, влияет на системное воспаление, иммунные ответы и даже эффективность противораковой терапии. Микробный дисбиоз, нарушение баланса микробных сообществ, был вовлечен в различные злокачественные новообразования, включая рак толстой кишки, желудка и печени.
Эти данные свидетельствуют о том, что микробиом может модулировать поведение опухоли за счет множества механизмов, включая модуляцию иммунной системы, производство микробных метаболитов и изменение микроокружения опухоли. В контексте рака легких микробиом легких представляет особый интерес. Легкие, которые когда-то считались стерильной средой, теперь, как известно, содержат разнообразное микробное сообщество. Изменения в микробиоме легких были связаны с хроническими респираторными заболеваниями и могут влиять на патогенез рака легких.
Специфические микробные таксоны были связаны с воспалительными путями, которые могут способствовать началу и прогрессированию опухоли. Например, определенные бактерии могут вызывать хроническое воспаление, признанный фактор риска развития рака. Кроме того, микробные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты и вторичные желчные кислоты, могут влиять на клеточную пролиферацию, апоптоз и механизмы репарации ДНК.
Несмотря на растущее признание роли микробиома в развитии рака, специфическое влияние микробных сообществ в легких на прогноз РПЛ не было тщательно изучено. Учитывая сложные взаимосвязи между микробиомом и иммунной системой хозяина, понимание микробного состава, связанного с РПЛ, может дать ценную информацию о механизмах, управляющих прогрессированием рака, и выявить потенциальные биомаркеры для прогноза и терапевтические мишени.
Данное исследование направлено на выявление прогностических микробных маркеров при РПЛ путем комплексного анализа микробного обилия на уровне рода и данных РНК-секвенирования. Исследователи предположили, что определенные микробные роды значительно связаны с прогнозом РПЛ, и что интеграция этих микробных маркеров с данными экспрессии мРНК может повысить прогностическую точность существующих моделей.