Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, изучило влияние производной микробиоты кишечника фенилацетилглутамина (PAGln) на клеточную сенесценцию и старение. Исследование, проведенное командой из Китая, показало, что возрастные изменения в микробиоте кишечника повышают уровень PAGln, который связан с митохондриальной дисфункцией и повреждением ДНК.
В исследовании была найдена J-образная корреляция между уровнями PAGln и возрастом, при этом значительное увеличение было отмечено у людей старше 60 лет. Исследователи проанализировали образцы плазмы и кала от людей в возрасте от 22 до 104 лет, применяя методы in vitro, in vivo и аналитические для исследования роли PAGln в клеточной сенесценции.
В in vitro-исследованиях было показано, что обработка человеческих клеток PAGln приводила к увеличению маркеров клеточной сенесценции. В in vivo-экспериментах с использованием мышиных моделей было продемонстрировано, что хроническое воздействие PAGln приводит к клеточной сенесценции в почках и легких.
Кроме того, в исследовании были идентифицированы такие бактериальные виды, как Clostridium scindens и Gordonibacter pamelaeae, как ключевые участники производства фенилуксусной кислоты, предшественника PAGln. Фармакологические вмешательства, нацеленные на сигнализацию адренорецепторов, эффективно снижали сенесценцию, индуцированную PAGln.
В заключение, результаты показывают, что PAGln значительно способствует клеточной сенесценции и старению, представляя потенциальные терапевтические цели для смягчения возрастного упадка.