Um pequeno fragmento de código genético impacta significativamente as conexões das células cerebrais, oferecendo insights sobre distúrbios neurológicos e desenvolvimento cerebral.
Pesquisadores do Instituto de Ciências Básicas (IBS) descobriram que um pequeno segmento de código genético desempenha um papel crucial em como as células cerebrais se conectam e se comunicam. Essa descoberta pode explicar as origens de várias condições neurológicas e psiquiátricas, aprofundando nossa compreensão da conexão cerebral.
O estudo, liderado pelo diretor Kim Eunjoon no IBS, focou na proteína PTPδ, essencial para a formação de sinapses, as conexões que permitem que as células cerebrais transmitam sinais. Embora PTPδ tenha sido associada a distúrbios como o transtorno do espectro autista (TEA) e TDAH, os pesquisadores examinaram um pequeno segmento chamado mini-éxon B.
O mini-éxon B, com apenas quatro aminoácidos de comprimento, é criado através do splicing alternativo, onde as células incluem ou excluem trechos genéticos para alterar a estrutura e função da proteína. Camundongos geneticamente modificados sem o mini-éxon B tiveram uma baixa taxa de sobrevivência, destacando sua importância no desenvolvimento cerebral precoce.
Camundongos com uma cópia do gene alterado sobreviveram, mas mostraram comportamento semelhante à ansiedade e redução do movimento. As gravações cerebrais revelaram um desequilíbrio na atividade sináptica, uma marca registrada de distúrbios do neurodesenvolvimento e psiquiátricos. Os pesquisadores descobriram que o mini-éxon B é necessário para que PTPδ interaja com outra proteína chamada IL1RAP, interrompendo uma via crítica para a formação de sinapses excitatórias.
O diretor Eunjoon afirmou: "Este estudo ilustra como até mesmo o menor elemento genético pode inclinar o equilíbrio dos circuitos neurais." Essa descoberta destaca a importância de estudar não apenas os genes em si, mas também as pequenas variações em como eles são montados.
Esta pesquisa é relevante, dada a crescente evidência de que interrupções no splicing de microéxons podem estar subjacentes a condições neuropsiquiátricas. Esses insights podem informar o desenvolvimento de terapias que visam a regulação do splicing ou restauram o equilíbrio sináptico normal em indivíduos afetados, oferecendo esperança para o tratamento de distúrbios cerebrais.