Um estudo recente identificou TMEM65, uma proteína da membrana mitocondrial interna, como um regulador chave da homeostase do cálcio mitocondrial, um mecanismo crucial para a saúde metabólica de tecidos como o coração e o cérebro. A pesquisa demonstra que TMEM65 aumenta a atividade de NCLX, o trocador de sódio-cálcio mitocondrial, que é vital para prevenir a sobrecarga de cálcio em tecidos excitáveis.
Pesquisadores utilizaram biotinilação dependente da proximidade e proteômica para identificar TMEM65 como um parceiro de ligação de NCLX. Experimentos confirmaram que TMEM65 impulsiona ativamente a extrusão de cálcio mediada por NCLX, sublinhando sua importância funcional na dinâmica do cálcio. Estudos de perda de função validaram ainda mais o papel essencial de TMEM65 no efluxo de cálcio dependente de NCLX, uma vez que o silenciamento da expressão de TMEM65 levou ao aumento dos níveis de cálcio mitocondrial e subsequente disfunção celular.
Estudos em ratos revelaram que o knockdown de Tmem65 resultou em sobrecarga de cálcio mitocondrial em células do músculo cardíaco e esquelético, levando à diminuição da contratilidade cardíaca e do desempenho neuromuscular. Essas descobertas destacam a importância de TMEM65 na manutenção do equilíbrio do cálcio mitocondrial e sugerem que o direcionamento da função de TMEM65 pode restaurar esse equilíbrio, potencialmente mitigando danos teciduais em doenças caracterizadas pela desregulação do cálcio mitocondrial. Essa descoberta pode ter implicações para o tratamento de doenças neurodegenerativas, lesões isquêmicas e síndromes metabólicas. A melhoria da expressão ou função de TMEM65 pode proteger contra a toxicidade mitocondrial induzida por cálcio.