uPEn: Ulepszone edytowanie Prime zwiększa modyfikację genów u zwierząt gospodarskich

Naukowcy zaprezentowali uPEn [ulepszony edytor Prime], ulepszoną technologię edycji Prime, która poprawia wydajność i precyzję modyfikacji genomu, przewyższając tradycyjne metody CRISPR/Cas9. Postęp ten ma implikacje dla rolnictwa i badań biomedycznych, szczególnie w przypadku zwierząt gospodarskich. uPEn rozwiązuje ograniczenia standardowej edycji Prime, włączając wariant ubikwityny, i53, który zwiększa stabilność genomu. Eksperymenty na zygotach myszy i owiec wykazały zdolność uPEn do wstawiania sekwencji konsensusowej Kozak do genu PPARG (γ2), który jest kluczowy dla odkładania się tłuszczu. Modele myszy wykazały zwiększoną ekspresję PPARγ2 w adipocytach. U owiec Hu uPEn ułatwił jednoczesne edycje knock-in i knockout genów PPARG i MSTN, przy czym MSTN reguluje wzrost mięśni. Niektóre jagnięta MSTN-knockout wykazywały przerost mięśni. Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) potwierdziło precyzję tych modyfikacji z minimalnymi efektami poza celem i skutecznym przekazywaniem linii zarodkowej. Technologia ta może zrewolucjonizować hodowlę zwierząt gospodarskich, poprawiając pożądane cechy i poprawiając produkcję żywności. Jest również obiecująca w modelowaniu chorób i terapiach genowych. Przyszłe plany obejmują integrację wariantów Cas9 o wysokiej wierności i optymalizację projektów RNA w celu dalszego zwiększenia precyzji i wydajności edycji.