Kwetsbaarheid hepatitis B-virus ontdekt: potentieel voor nieuwe behandelingen

Onderzoekers van de Rockefeller University, het Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Weill Cornell Medicine hebben een belangrijk mechanisme ontdekt waardoor het hepatitis B-virus (HBV) levercellen kan infecteren. De studie, gepubliceerd in *Cell*, onthult dat HBV de chromatine structuren van de gastheer kaapt om zijn genen te activeren. Deze ontdekking lost een al lang bestaand mysterie op over de biologie van HBV en wijst op een kandidaat-kankermedicijn, CBL137, dat het vermogen van HBV om een langdurige infectie in levercellen te vestigen, kan verstoren. Het onderzoek behandelt het "kip-en-ei"-probleem van HBV-infectie, waarbij het virale eiwit HBx nodig is voor virale genexpressie, maar niet zonder kan worden geproduceerd. Het team ontdekte dat het HBV X-gen, dat HBx produceert, gevoelig is voor nucleosoomvorming, wat de transcriptie ervan bevordert. Hoge-resolutie nucleosoommapping bevestigde dat het HBV-genoom op dezelfde manier is georganiseerd in geïnfecteerde levercellen. Bij het testen van vijf kleine moleculen ontdekte het team dat CBL137 de HBx-productie in lage doses blokkeerde, waardoor menselijke cellen werden gespaard. Dit zou mogelijk andere gechromatiniseerde DNA-virussen kunnen behandelen. Verdere diermodelstudies zijn gepland om de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn te beoordelen, wat mogelijk een keerpunt in de HBV-behandeling kan betekenen.