ダナ・ファーバー癌研究所の研究者たちは、細胞内の遺伝子プログラミングをリバースエンジニアリングするための新しいゲノムスクリーニングツールであるPerturb-multiomeを開発しました。この革新的なツールは、CRISPR技術を使用して、転写因子が細胞の成長と発達にどのように影響するかを研究し、血液疾患の治療に革命をもたらす可能性があります。
Perturb-multiomeを使用すると、科学者は異なる血液細胞タイプ全体で複数の転写因子を同時にノックアウトできるため、遺伝子-遺伝子相互作用の包括的な分析が可能になります。チームは、遺伝子発現とDNAアクセシビリティの変化を追跡するためにシングルセル分析を実行し、細胞の分化と機能を制御する調節ネットワークを明らかにしました。ダナ・ファーバー癌研究所によると、転写因子に感受性の高いアクセス可能なクロマチン領域内のバリアントは、ゲノムの0.3％未満を占めるにもかかわらず、特定の血液細胞の表現型全体で遺伝率が約100倍に濃縮されています。
研究は未熟な血液細胞に焦点を当て、血液細胞の発達に大きな影響を与えるDNA領域を特定しました。これらの領域の多くには、血液学的疾患に関連する変異が含まれています。この発見は、鎌状赤血球症やベータサラセミアなどの状態に対する新しい遺伝子治療につながる可能性があります。FDAはすでに鎌状赤血球症に対するいくつかのCRISPRベースの遺伝子治療を承認しています。
ダナ・ファーバーとボストン小児癌・血液疾患センターの専門家が参加した共同研究は、複雑な生物学的問題に取り組む上での学際的なアプローチの重要性を強調しています。この研究は、La Caixa Foundation、Rafael del Pino Foundation、American Society of Hematologyなどの組織から資金提供を受けました。