Kerentanan Virus Hepatitis B Terungkap: Potensi untuk Pengobatan Baru

Para peneliti dari The Rockefeller University, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dan Weill Cornell Medicine telah mengidentifikasi mekanisme kunci yang memungkinkan virus Hepatitis B (HBV) menginfeksi sel-sel hati. Diterbitkan dalam *Cell*, penelitian ini mengungkapkan bahwa HBV membajak struktur kromatin inang untuk mengaktifkan gen-gennya. Penemuan ini memecahkan misteri lama tentang biologi HBV dan menunjuk pada kandidat obat antikanker, CBL137, yang dapat mengganggu kemampuan HBV untuk membangun infeksi jangka panjang di sel-sel hati. Penelitian ini membahas masalah "ayam dan telur" dari infeksi HBV, di mana protein virus HBx diperlukan untuk ekspresi gen virus, tetapi tidak dapat diproduksi tanpanya. Tim menemukan bahwa gen HBV X, yang menghasilkan HBx, sensitif terhadap pembentukan nukleosom, yang mendorong transkripsinya. Pemetaan nukleosom resolusi tinggi mengkonfirmasi bahwa genom HBV mengatur dirinya sendiri secara serupa di sel-sel hati yang terinfeksi. Menguji lima molekul kecil, tim menemukan bahwa CBL137 memblokir produksi HBx pada dosis rendah, sehingga menyelamatkan sel-sel manusia. Ini berpotensi dapat mengobati virus DNA terchromatinisasi lainnya. Studi model hewan lebih lanjut direncanakan untuk menilai keamanan dan kemanjuran obat, yang berpotensi menandai titik balik dalam pengobatan HBV.