Percée en thérapie génique : Le DB-OTO de Regeneron redonne l'audition à des enfants souffrant de surdité congénitale

Le secteur des biotechnologies vient d'enregistrer un progrès significatif et potentiellement révolutionnaire grâce au traitement expérimental de thérapie génique nommé DB-OTO, développé par la société américaine Regeneron Pharmaceuticals. Cette innovation est spécifiquement conçue pour contrecarrer les effets dévastateurs des mutations du gène OTOF, lesquelles sont responsables d'une forme de surdité congénitale profonde. Elle représente un espoir immense pour des milliers de familles, visant la restauration complète d'une audition naturelle chez les jeunes patients concernés.

Des données extrêmement encourageantes ont été dévoilées suite à l'essai clinique de phase I/II, baptisé CHORD. Cette étude cruciale a inclus un groupe de douze enfants, dont les âges s'étendaient de 10 mois à 16 ans. Les résultats, publiés dans la prestigieuse revue scientifique The New England Journal of Medicine et présentés lors de la réunion annuelle de l'Académie américaine d'oto-rhino-laryngologie – Chirurgie de la tête et du cou (AAO-HNSF), confirment l'efficacité spectaculaire du traitement.

La thérapie DB-OTO fonctionne en délivrant une copie fonctionnelle du gène OTOF directement dans l'oreille interne. Ce transfert génétique est réalisé au moyen d'un virus adéno-associé (AAV) utilisant un système à double vecteur. Ce mécanisme sophistiqué a permis de rétablir la perception acoustique naturelle chez la majorité des participants à l'étude clinique CHORD.

Au terme de la 24e semaine de suivi, neuf des douze jeunes patients avaient atteint des seuils auditifs classés dans la catégorie modérée ou normale. Un tel niveau d'amélioration signifie généralement que le recours à l'implantation cochléaire n'est plus nécessaire. De manière encore plus remarquable, trois des participants ont manifesté une récupération quasi totale de leur fonction auditive.

La méthode d'administration du DB-OTO est une injection intracochléaire, une procédure chirurgicale similaire à celle utilisée pour l'installation des implants cochléaires. Cette technique permet son application même chez les plus jeunes patients. Les améliorations ont été observées très rapidement, souvent quelques semaines seulement après l'injection initiale. De plus, chez trois enfants évalués spécifiquement sur leurs capacités de langage à la 48e semaine, des progrès notables ont été documentés concernant la reconnaissance des mots et la réaction aux sons faibles, même dans un environnement bruyant.

Concernant le profil de sécurité, aucun événement indésirable grave n'a été directement attribué au DB-OTO, soulignant ainsi l'excellente tolérance de cette approche thérapeutique novatrice. Cette percée est d'autant plus cruciale que la mutation OTOF, bien que représentant une forme rare, est estimée concerner entre 2 et 8 pour cent de l'ensemble des cas de surdité génétique congénitale. Elle pourrait marquer un tournant décisif dans le traitement des formes héréditaires de perte auditive.

Regeneron a déjà annoncé son intention de déposer une demande de licence de produit biologique (BLA) auprès de la FDA (Food and Drug Administration) avant la fin de l'année 2025. Les experts du domaine s'accordent à dire que le succès rencontré dans le traitement ciblé de ce défaut génétique pourrait servir de puissant catalyseur.

En effet, cette réussite spectaculaire ouvre la voie au développement de méthodes de correction ciblées pour des mutations génétiques plus répandues, telles que GJB2, qui constituent une part importante des cas de surdité héréditaire. L'otologie pourrait ainsi voir son orientation évoluer de manière fondamentale, passant de solutions palliatives et d'assistance auditive à la restauration des mécanismes auditifs naturels. Ce changement de paradigme offre un avenir considérablement plus prometteur aux personnes nées avec un déficit auditif profond.