Vulnérabilité du virus de l'hépatite B découverte : potentiel pour de nouveaux traitements

Des chercheurs de l'Université Rockefeller, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et de Weill Cornell Medicine ont identifié un mécanisme clé permettant au virus de l'hépatite B (VHB) d'infecter les cellules hépatiques. Publiée dans *Cell*, l'étude révèle que le VHB détourne les structures de chromatine de l'hôte pour activer ses gènes. Cette découverte résout un mystère de longue date concernant la biologie du VHB et met en évidence un médicament anticancéreux candidat, le CBL137, qui pourrait perturber la capacité du VHB à établir une infection durable dans les cellules hépatiques. La recherche aborde le problème de l'œuf et de la poule de l'infection par le VHB, où la protéine virale HBx est nécessaire à l'expression des gènes viraux, mais ne peut être produite sans elle. L'équipe a découvert que le gène X du VHB, qui produit HBx, est sensible à la formation de nucléosomes, favorisant sa transcription. La cartographie des nucléosomes à haute résolution a confirmé que le génome du VHB s'organise de manière similaire dans les cellules hépatiques infectées. En testant cinq petites molécules, l'équipe a constaté que le CBL137 bloquait la production de HBx à faibles doses, épargnant les cellules humaines. Cela pourrait potentiellement traiter d'autres virus d'ADN chromatinisés. D'autres études sur des modèles animaux sont prévues pour évaluer la sécurité et l'efficacité du médicament, ce qui pourrait marquer un tournant dans le traitement du VHB.