Découverte du mécanisme de contrôle génétique du parasite du paludisme : de nouvelles voies thérapeutiques émergent

Une équipe multinationale, comprenant des scientifiques de Penn State, a découvert des mécanismes de contrôle réglementaire essentiels chez *Plasmodium falciparum* [plaz-MOH-dee-uh fal-SIP-uh-ruhm], le parasite du paludisme le plus mortel. La recherche, publiée dans *Nature* le 19 février, révèle de nouvelles opportunités pour développer des approches thérapeutiques contre le paludisme, une maladie qui touche des millions de personnes dans le monde. Le paludisme est causé par des parasites du genre *Plasmodium*, transmis à l'homme par des moustiques infectés. Selon Manuel Llinás [man-WELL lee-NAS], professeur Ernest C. Pollard en biotechnologie à Penn State, les parasites subissent des transitions développementales contrôlées par des changements dans l'expression des gènes pour survivre et se répliquer. Comprendre ces processus moléculaires est crucial pour combattre le pathogène à différents stades. L'étude identifie une protéine, PfSnf2L [P-F-S-N-F-2-L], qui module la structure du génome de *Plasmodium*, permettant un calendrier précis de l'expression des gènes. Les gènes sont codés dans l'ADN à l'intérieur des chromosomes, qui sont constitués d'ADN enroulé autour de protéines, formant la chromatine. Pour que les gènes soient fonctionnels, les protéines doivent accéder à l'ADN à travers la chromatine pour produire de l'ARN. Llinás a expliqué que la chromatine peut être ouverte ou fermée, permettant ou empêchant l'accès des protéines régulatrices à l'ADN. Le remodelage de la chromatine garantit que les bons gènes sont exprimés aux bons stades du cycle de vie de *Plasmodium*. Ce contrôle épigénétique n'altère pas l'ADN lui-même. L'équipe a constaté que PfSnf2L, un remodelage de la chromatine, est essentiel pour l'expression spécifique des gènes à un stade donné chez *Plasmodium falciparum*. Ils ont identifié un petit inhibiteur de molécule, NH125 [N-H-1-2-5], qui bloque la fonction PfSnf2L et tue le parasite, empêchant également le développement de parasites au stade sexuel, bloquant ainsi la transmission par les moustiques. Maria Theresia Watzlowik [mah-REE-ah teh-REH-zee-ah VATS-loh-vik] de l'Université de Ratisbonne a déclaré que PfSnf2L est essentiel pour que *P. falciparum* ajuste dynamiquement l'expression des gènes, offrant des opportunités pour des thérapies qui inhibent la progression du cycle de vie et bloquent la transmission. Les chercheurs ont utilisé une approche multidisciplinaire pour découvrir le rôle de NH125. Ritwik Singhal [RIT-wik SING-hal], candidat au doctorat à Penn State, a noté que NH125 cible à la fois les stades asexués et sexués du parasite, ce qui le rend remarquable, en particulier dans de nombreuses souches. Les résultats font progresser la compréhension de la régulation des gènes pendant le cycle de vie de *Plasmodium* et offrent des applications pratiques. Gernot Längst [GER-not LENGST] de l'Université de Ratisbonne a déclaré que cibler la régulation épigénétique pourrait perturber la capacité du parasite à moduler l'expression des gènes, réduisant ainsi la probabilité de développement d'une résistance. En 2022, le paludisme a causé environ 247 millions d'infections et plus de 600 000 décès. Markus Meissner [MAR-kus MY-sner] de l'Université Ludwig-Maximilians de Munich a déclaré que les travaux futurs se concentreront sur les tests de petites molécules qui inhibent la machinerie épigénétique du parasite et sur l'exploration de leur efficacité dans des modèles précliniques.