Un estudio reciente de la Universidad Charité de Medicina de Berlín ha descubierto que el receptor de proteína tirosina fosfatasa tipo J (PTPRJ) regula negativamente la señalización de la insulina en neuronas, lo que podría influir en las estrategias de tratamiento para la diabetes.
El autor principal, Dr. Kai Kappert, y su equipo destacaron que la diabetes tipo 2 (DT2) a menudo se asocia con resistencia a la insulina no solo en órganos periféricos como el hígado y los músculos, sino también en el cerebro. Esta resistencia central a la insulina podría ser un factor común en la DT2, la obesidad y el deterioro cognitivo.
Investigaciones anteriores han sugerido conexiones entre la resistencia a la insulina y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. Sin embargo, los mecanismos exactos detrás de estas asociaciones siguen siendo poco claros.
El estudio se centró en las enzimas PTP, que modulan diversas vías de señalización relacionadas con el metabolismo. Se identificó que PTPRJ es un regulador negativo clave de la señalización de la insulina en modelos murinos. Los ratones que carecían de PTPRJ mostraron una mayor sensibilidad a la insulina y una mejor tolerancia a la glucosa.
Utilizando edición genética, los investigadores crearon un modelo de células neuroblastoma murinas knockout de PTPRJ, encontrando una señalización de insulina mejorada en estas células. Demostraron una interacción directa entre PTPRJ y el receptor de insulina (INSR), que aumentó tras la estimulación con insulina.
El análisis de expresión genética reveló que la ausencia de PTPRJ regulaba positivamente genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y la síntesis de lípidos. Además, descubrieron alteraciones en la expresión de transportadores de iones de calcio (Ca2+), sugiriendo el papel de PTPRJ en la neurotransmisión.
Los hallazgos indican que la deficiencia de PTPRJ podría comprometer la diferenciación celular y el crecimiento de neuritas, subrayando su importancia potencial en el desarrollo del sistema nervioso y el tratamiento de la diabetes.