Acinetobacter radioresistens, una especie de bacteria que vive en las criptas del colon, un pequeño hueco en la mucosa del colon, secreta ácido indolacético (IAA), un metabolito (una sustancia que descompone alimentos, medicamentos o productos químicos y tejidos propios) que inhibe la proliferación celular, promueve la homeostasis de las células madre intestinales (ISC) e inhibe la iniciación tumoral y el cáncer colorrectal.
Los investigadores *estudiaron los efectos de la microbiota criptográfica en la función de ISC utilizando vesículas bacterianas de membrana externa. Derivados de Acinetobacter radioresistens, suprimieron la proliferación celular en organoides, a diferencia de los vizículos de Acinetobacter modestus y Delftia tsuruhatensis. La cepa mutante de A. radioresistens, que carece de la capacidad de producir IAA, no inhibió la proliferación celular, lo que apoya el papel protector del metabolito. Se encontró que A. radioresistens está altamente enriquecido en las criptas de colon de murciélagos salvajes en comparación con ratones de laboratorio y tejidos sanos de pacientes con cáncer colorrectal humano. Las vizículas derivadas de A. radioresistens inhibieron la proliferación celular en colonoides humanos de una manera dependiente de IAA. IAA derivado de A. radioresistens actúa directamente sobre las células madre intestinales al reducir la expresión de los objetivos de señalización de Wnt-β-catenina [una vía involucrada en el crecimiento y desarrollo celular].
A. radioresistens protege contra el Inicio del tumor en ratones de una manera dependiente de IAA. El agotamiento específico de A. radioresistens utilizando un bacteriófago lítico (ar-φ) aumentó la expresión de β-catenina [una proteína involucrada en la señalización celular] y mejoró la proliferación de colon. La introducción de Ar-φ contribuyó a la tumorigénesis (formación de cáncer) en un modelo de cáncer colorrectal inducido por inflamación.
El efecto protector de A. radioresistens involucra el receptor aril-hidrocarburo (ArR), una proteína que regula la expresión génica en respuesta a la presencia de ciertos compuestos en el medio. Estos resultados indican que A. radioresistens protege a su huésped del Inicio del tumor intestinal al inhibir la señalización de Wnt-β-catenina y el nivel de EphB2 (receptor tirosina quinasa) en las criptas.
* Zhang, S., Peng, L., Goswami, S. et al. Intestinal crypt microbiota modulates intestinal stem cell turnover and tumorigenesis via indole acetic acid. Nat Microbiol (2025).