La pandemia de SARS-CoV-2 ha causado aproximadamente 18,2 millones de muertes en todo el mundo. Los agentes infecciosos históricos han influido en la evolución del genotipo humano, afectando al ADN mitocondrial (ADNmt) y sus componentes codificados.
Los haplogrupos mitocondriales (HG) sirven como marcadores genéticos que reflejan variaciones acumuladas en el ADNmt a través de generaciones debido a la herencia materna. Estos marcadores permiten rastrear la ascendencia de los individuos y clasificarlos en diferentes haplogrupos. Algunas de estas variaciones en los HG se traducen en cambios de aminoácidos en las subunidades del sistema de fosforilación oxidativa (OxPhos), que son fundamentales para la regulación del metabolismo celular.
La mayoría de los estudios genéticos sobre la susceptibilidad a enfermedades infecciosas se han centrado en el sistema inmunológico. Sin embargo, hay evidencia que sugiere que los haplogrupos mitocondriales influyen en la supervivencia durante la sepsis, particularmente en relación con la capacidad de los individuos para tolerar aumentos de temperatura corporal.
Una reciente estudio, publicado en Communications Biology, identificó que ciertas variantes genéticas presentes en el ADN mitocondrial de la población europea podrían ofrecer protección frente a formas graves de la COVID-19. En concreto, revela que la rama HV mitocondrial (HGs H, V y HV) actúa como un factor protector frente a la gravedad del SARS-CoV-2, independientemente de los antecedentes genéticos generales, las comorbilidades, la edad o el sexo.
El estudio analizó datos de más de 14,300 pacientes de la cohorte SCOURGE y observó que los individuos portadores de ciertas variantes genéticas, particularmente aquellas variantes asociadas al linaje HV, el más común en la población europea (entre 37-58%), mostraban una menor probabilidad de desarrollar cuadros graves. Estas variantes se encuentran en el ADN mitocondrial, una porción del genoma humano que se hereda exclusivamente de la madre y juega un papel crucial en la producción de energía celular y la respuesta inflamatoria.
Durante años se han investigado los haplogrupos mitocondriales (HG) y cómo se han ido desarrollando a lo largo de las poblaciones según evolucionaban. En este sentido, aunque la supervivencia ante enfermedades infecciosas depende de múltiples factores, la ventaja proporcionada por los haplogrupos (HG) H durante pandemias y epidemias podría ser un factor clave. Un ejemplo de ello es el estudio que documentó una mayor supervivencia en pacientes con HG H frente a aquellos de otros HG en situaciones de sepsis en unidades de cuidados intensivos (UCI).
Los investigadores señalaron que los pacientes con HG H eran capaces de tolerar temperaturas corporales más altas que los de otros HG, lo que les llevó a proponer que la fiebre podría ser un factor responsable de las diferencias en la supervivencia observada.
Con esta evidencia y otras, el reciente estudio confirma que los haplogrupos (HG) influyen de manera significativa en la gravedad del SARS-CoV-2, con la rama HV desempeñando un papel protector particular. A pesar de los avances médicos que han reducido la relación entre susceptibilidad, gravedad y supervivencia en enfermedades infecciosas, estos efectos siguen siendo relevantes hoy en día.
Los investigadores resaltan que los marcadores de HG estudiados son altamente prevalentes en las poblaciones humanas, por lo que, en condiciones fisiológicas normales, no generarían una disminución en la eficiencia del sistema de fosforilación oxidativa (OxPhos). Sin embargo, en situaciones extremas como la hipertermia, diferencias aparentemente menores en la estabilidad de los complejos respiratorios (RC) podrían afectar negativamente la estabilidad y desempeñar un papel crucial en el desenlace de la enfermedad.
En consonancia con nuestros resultados, estudios previos han indicado que los marcadores de haplogrupos (HG) vinculados al HG H, como el 7028C, ofrecen protección contra las formas graves de COVID-19. Los hallazgos de este modelo multivariante, basado en datos extraídos de una amplia cohorte de pacientes, brindan evidencia sólida del papel de los HG mitocondriales como factores moduladores en el riesgo de desarrollar una enfermedad grave, sin depender del trasfondo genético, comorbilidades, edad o sexo de los pacientes.
Desde una perspectiva evolutiva, estos resultados confirman la relevancia del genotipo H y su influencia en la función del sistema de fosforilación oxidativa (OxPhos), subrayando su papel en la defensa frente a patógenos infecciosos.