一項最新研究表明，粒線體內膜蛋白TMEM65是粒線體鈣離子恆定的關鍵調節因子，而粒線體鈣離子恆定對於心臟和腦等組織的代謝健康至關重要。該研究表明，TMEM65增強了粒線體鈉鈣交換器NCLX的活性，這對於防止興奮性組織中的鈣離子超載至關重要。
研究人員利用鄰近依賴性生物素標記和蛋白質體學鑑定出TMEM65是NCLX的結合夥伴。實驗證實，TMEM65主動促進NCLX介導的鈣離子外排，突顯了其在鈣離子動態中的功能重要性。功能喪失研究進一步驗證了TMEM65在NCLX依賴性鈣離子外流中的重要作用，因為沉默TMEM65的表達會導致粒線體鈣離子水平升高，並隨後導致細胞功能障礙。
小鼠研究表明，Tmem65敲低導致心臟和骨骼肌細胞中的粒線體鈣離子超載，從而導致心臟收縮力和神經肌肉功能受損。這些發現突出了TMEM65在維持粒線體鈣離子平衡中的重要性，並表明靶向TMEM65功能可以恢復這種平衡，從而可能減輕以粒線體鈣離子失調為特徵的疾病中的組織損傷。這一發現可能對治療神經退行性疾病、缺血性損傷和代謝症候群具有重要意義。增強TMEM65的表達或功能可以防止鈣離子誘導的粒線體毒性。