2025年诺贝尔生理学或医学奖授予免疫系统自我调节机制的发现者

瑞典卡罗林斯卡学院诺贝尔大会于2025年10月6日宣布，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）和弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell），以及日本研究员坂口志文（Shimon Sakaguchi）。他们因在阐明免疫系统如何自我调节以避免攻击身体自身健康组织方面的开创性发现而获奖。

这三位获奖者识别出了一种关键的安全机制，称为“外周免疫耐受”，该机制由一种称为调节性T细胞（Tregs）的特化细胞介导。这些细胞如同免疫系统的“刹车”，在必要时能使其平静下来。他们的工作为治疗自身免疫性疾病和增强癌症免疫疗法开辟了新的途径。诺贝尔委员会表示，这三位科学家的工作“解开了核心谜团：为什么大多数人不会遭受毁灭性的自身免疫性疾病的困扰”。他们的发现对于理解免疫调节至关重要，并“为创新的治疗策略奠定了基础”。

外周免疫耐受是免疫系统在胸腺（中枢免疫耐受的主要场所）之外维持对自身抗原不产生反应的机制。长期以来，科学家们认为免疫耐受主要在中枢进行，但这种机制并不能完全解释为何仍有部分自身反应性细胞存在于外周但并未引发疾病。坂口志文在20世纪90年代中期识别出了一类特殊的T细胞——调节性T细胞（Tregs），它们能够抑制其他免疫细胞的活性，从而防止自身免疫性疾病的发生。随后，在2001年，布伦科和拉姆斯德尔在对“scurfy”小鼠品系的研究中，发现了导致其致命免疫病理学的关键基因——FOXP3。他们进一步证明，FOXP3基因的突变不仅在小鼠中引起严重自身免疫问题，在人类中也与IPEX综合征（一种严重的自身免疫性疾病）相关。两年后，坂口志文的后续研究证实FOXP3基因是调节性T细胞发育和功能的核心调控因子，将Tregs与外周免疫耐受机制紧密联系起来。

这项工作为理解免疫系统的精妙平衡提供了关键线索，并为开发针对自身免疫性疾病、癌症以及器官移植排斥反应的新疗法奠定了基础。目前已有超过200项基于这些研究的临床试验正在进行中，显示了这些发现的巨大潜力和广泛应用前景。该奖项包含1100万瑞典克朗（约合100万美元）的奖金。