uPEn: Gelişmiş Prime Düzenleme, Hayvancılıkta Gen Modifikasyonunu Artırıyor

Araştırmacılar, genom modifikasyonlarının verimliliğini ve hassasiyetini artıran ve geleneksel CRISPR/Cas9 yöntemlerini aşan, geliştirilmiş bir prime düzenleme teknolojisi olan uPEn'i [gelişmiş Prime Düzenleyici] tanıttı. Bu gelişme, özellikle hayvancılıkta olmak üzere tarım ve biyomedikal araştırma için önemli sonuçlar doğurmaktadır. uPEn, genom kararlılığını artıran bir ubikitin varyantı olan i53'ü dahil ederek standart prime düzenlemenin sınırlamalarını ele almaktadır. Fare ve koyun zigotları üzerinde yapılan deneyler, uPEn'in yağ birikimi için kritik öneme sahip PPARG (γ2) genine bir konsensüs Kozak dizisi ekleme yeteneğini göstermiştir. Fare modelleri, adipositlerde artan PPARγ2 ekspresyonu göstermiştir. Hu koyunlarında uPEn, kas büyümesini düzenleyen MSTN ile PPARG ve MSTN genlerinin eş zamanlı knock-in ve knockout düzenlemelerini kolaylaştırmıştır. Bazı MSTN-knockout kuzularda kas hipertrofisi görülmüştür. Yeni nesil dizileme (NGS), bu modifikasyonların hassasiyetini, minimum hedef dışı etkiler ve etkili germ hattı iletimi ile doğrulamıştır. Bu teknoloji, arzu edilen özellikleri geliştirerek ve gıda üretimini iyileştirerek hayvancılık ıslahında devrim yaratabilir. Ayrıca hastalık modellemesi ve gen terapileri için de umut vaat etmektedir. Gelecek planlar, düzenleme hassasiyetini ve verimliliğini daha da artırmak için yüksek doğruluklu Cas9 varyantlarının entegre edilmesini ve RNA tasarımlarının optimize edilmesini içermektedir.