Исследователи разработали CAR-NK (Химерный антигенный рецептор-естественные киллеры) клетки для нацеливания на CD5-положительные гематологические злокачественные новообразования. Эти модифицированные клетки включают два VH-домена, шарнир CD8, трансмембранный домен, костимулирующий домен 4-1BB и домен активации CD3ζ. Секреторный IL15 был включен для усиления пролиферации CAR-NK-клеток, а также ген HSV-TK в качестве предохранительного выключателя.
Модифицированные CAR-NK-клетки продемонстрировали цитотоксичность против первичных опухолевых клеток и CD5+ лейкемических клеток in vitro. Исследования in vivo с использованием мышей NCG, которым вводили клетки Jurkat-Luci, показали, что лечение CAR-NK-клетками снижает лейкемическую нагрузку и продлевает выживаемость по сравнению с контрольными группами. Экспрессия CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB и ULBPS на линиях опухолевых клеток и первичных опухолевых клетках анализировалась методом проточной цитометрии.
Цитолиз первичных опухолевых клеток и Т-клеток от здоровых доноров определялся методом проточной цитометрии. CAR-NK-клетки, экспрессирующие HSV-TK, обрабатывали GCV, и подсчитывали клетки для оценки доли CAR-положительных клеток. Эти ранние результаты подчеркивают потенциал терапии CAR-NK-клетками в качестве будущей стратегии лечения CD5+ гематологических злокачественных новообразований. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и оценки безопасности и эффективности в клинических испытаниях на людях.