Недавнее исследование Берлинского университета медицины Шарите показало, что рецептор тирозинфосфатазы типа J (PTPRJ) негативно регулирует сигнализацию инсулина в нейронах, что может повлиять на стратегии лечения диабета.
Главный автор исследования, доктор Кай Капперт, и его команда отметили, что диабет 2 типа (ДТ2) часто связан с инсулинорезистентностью не только в периферических органах, таких как печень и мышцы, но и в мозге. Эта центральная инсулинорезистентность может быть общим фактором для ДТ2, ожирения и когнитивного снижения.
Предыдущие исследования предполагали наличие связей между инсулинорезистентностью и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Однако точные механизмы этих ассоциаций остаются неясными.
Исследование сосредоточилось на ферментах PTP, которые модулируют различные сигнальные пути, связанные с обменом веществ. PTPRJ был идентифицирован как ключевой негативный регулятор сигнализации инсулина в мышиных моделях. Мыши, лишенные PTPRJ, проявили повышенную чувствительность к инсулину и улучшенную толерантность к глюкозе.
С помощью редактирования генов исследователи создали модель нейробластомных клеток мышей с нокаутом PTPRJ, обнаружив улучшенную сигнализацию инсулина в этих клетках. Они продемонстрировали прямое взаимодействие между PTPRJ и инсулиновым рецептором (INSR), которое увеличивалось после стимуляции инсулином.
Анализ экспрессии генов показал, что отсутствие PTPRJ положительно регулировало гены, связанные с обменом глюкозы и синтезом липидов. Кроме того, они обнаружили изменения в экспрессии ионных транспортёров кальция (Ca2+), что указывает на роль PTPRJ в нейротрансмиссии.
Полученные данные указывают на то, что дефицит PTPRJ может нарушать клеточную дифференциацию и рост нейритов, подчеркивая его потенциальную значимость в развитии нервной системы и лечении диабета.