Ожирение является глобальной проблемой, однако помимо обычного набора веса, существуют еще и генетические болезни, вызывающие его. Стремясь найти эффективный способ лечения таких сложных заболеваний, ученые обнаружили необычный ген.
Исследователи из Юго-Западного медицинского центра UT выявили ген OTP, который играет важнейшую роль в регуляции чувства голода и веса тела.
Исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, показало, как OTP влияет на функцию рецептора меланокортина 4 (MC4R), белка в гипоталамусе, отвечающего за регуляцию нашего аппетита. Дисфункция MC4R связана с тяжелой формой ожирения, в то время как повышенная активность MC4R обеспечивает защиту от набора веса.
Под руководством доктора Чена Лю, доцента кафедры внутренней медицины и неврологии, исследование показало, что OTP напрямую регулирует выработку MC4R в нейронах гипоталамуса. Чтобы изучить роль OTP, исследователи генетически модифицировали мышей, отключив этот ген.
Это изменение показало важность OTP в контроле аппетита и метаболизма. Дальнейшее сотрудничество с Кембриджским университетом позволило выявить детей с тяжелой формой раннего ожирения, связанной с мутациями OTP.
В своем терапевтическом эксперименте исследователи лечили модифицированных мышей сетмеланотидом -- препаратом, уже одобренным для лечения редкого генетического ожирения, связанного с дефицитом MC4R. Препарат устранил ожирение и метаболические проблемы у мышей, что позволяет предположить, что сетмеланотид может быть эффективен для лечения ожирения, связанного с OTP, и у людей.
Анализ генетической базы данных UK Biobank подтвердил эти выводы, показав, что люди с мутациями OTP значительно чаще страдают ожирением, что подтверждает значение OTP в качестве ключевого гена в регуляции веса.
Доктор Лю подчеркнул важность исследования, ведь полученные результаты не только углубляют понимание тяжелой генетической формы ожирения, но и предлагают практические решения этой проблемы.
Хотя открытие OTP в качестве регулятора MC4R является своеобразным прорывом, авторы признают, что им необходимо провести дополнительную работу, чтобы оценить распространенность мутаций OTP в широких слоях населения и их взаимодействие с факторами окружающей среды.
По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящий момент более 1 миллиарда человек во всем мире классифицируются как страдающие ожирением.