Pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute desenvolveram uma nova ferramenta de triagem genômica, Perturb-multiome, para fazer engenharia reversa da programação genética em células. Essa ferramenta inovadora usa a tecnologia CRISPR para estudar como os fatores de transcrição influenciam o crescimento e o desenvolvimento celular, potencialmente revolucionando o tratamento de distúrbios sanguíneos.
O Perturb-multiome permite que os cientistas desativem simultaneamente vários fatores de transcrição em diferentes tipos de células sanguíneas, permitindo uma análise abrangente das interações gene-gene. A equipe realizou análises de célula única para rastrear mudanças na expressão gênica e na acessibilidade do DNA, revelando redes regulatórias que governam a diferenciação e a função celular. De acordo com o Dana-Farber Cancer Institute, variantes dentro de regiões de cromatina acessíveis sensíveis a fatores de transcrição, embora representem menos de 0,3% do genoma, mostram um enriquecimento de ~100 vezes na herdabilidade em certos fenótipos de células sanguíneas.
A pesquisa se concentrou em células sanguíneas imaturas, identificando regiões de DNA que impactam significativamente o desenvolvimento de células sanguíneas. Muitas dessas regiões contêm mutações ligadas a distúrbios hematológicos. Essa descoberta pode levar a novas terapias genéticas para condições como anemia falciforme e beta-talassemia. O FDA já aprovou algumas terapias genéticas baseadas em CRISPR para anemia falciforme.
O estudo colaborativo, envolvendo especialistas do Dana-Farber e do Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center, destaca a importância de abordagens interdisciplinares para abordar questões biológicas complexas. A pesquisa foi financiada por organizações como a La Caixa Foundation, a Rafael del Pino Foundation e a American Society of Hematology.