uPEn: Edição Primária Aprimorada Impulsiona a Modificação Genética em Animais

Pesquisadores revelaram o uPEn [Editor Primário Aprimorado], uma tecnologia de edição primária aprimorada que melhora a eficiência e a precisão das modificações do genoma, superando os métodos CRISPR/Cas9 tradicionais. Este avanço tem implicações para a agricultura e a pesquisa biomédica, particularmente em animais. O uPEn aborda as limitações da edição primária padrão, incorporando uma variante de ubiquitina, i53, que aumenta a estabilidade do genoma. Experimentos em zigotos de camundongos e ovelhas demonstraram a capacidade do uPEn de inserir uma sequência consenso de Kozak no gene PPARG (γ2), crucial para a deposição de gordura. Modelos de camundongos mostraram aumento da expressão de PPARγ2 em adipócitos. Em ovelhas Hu, o uPEn facilitou as edições simultâneas de knock-in e knockout dos genes PPARG e MSTN, com o MSTN regulando o crescimento muscular. Alguns cordeiros MSTN-knockout exibiram hipertrofia muscular. O sequenciamento de nova geração (NGS) confirmou a precisão dessas modificações com efeitos fora do alvo mínimos e transmissão eficaz da linhagem germinativa. Essa tecnologia pode revolucionar a criação de animais, aprimorando as características desejáveis e melhorando a produção de alimentos. Também é promissor para modelagem de doenças e terapias genéticas. Os planos futuros incluem a integração de variantes Cas9 de alta fidelidade e a otimização de projetos de RNA para aprimorar ainda mais a precisão e a eficiência da edição.