आईजीटीपी में क्लिनिकल जीनोमिक्स यूनिट (यूजीसी) द्वारा एक नया सेल मॉडल बनाया गया है। इस मॉडल का उद्देश्य एनएफ2-संबंधित श्वन्नोमाटोसिस (एसडब्ल्यूएन-एनएफ2), एक दुर्लभ आनुवंशिक रोग के अनुसंधान को आगे बढ़ाना है।
जीन्स एंड डिजीज में प्रकाशित शोध में सेल स्फेरोइड्स के निर्माण का विवरण दिया गया है। ये स्फेरोइड्स प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं (आईपीएससी) से प्राप्त होते हैं, जो लगभग किसी भी कोशिका प्रकार में बदल सकते हैं। स्फेरोइड्स एसडब्ल्यूएन-एनएफ2 से जुड़े ट्यूमर में देखे गए परिवर्तनों को दोहराते हैं।
एसडब्ल्यूएन-एनएफ2 एक ऑटोसोमल प्रमुख सिंड्रोम है जो एनएफ2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह दुनिया भर में लगभग 28,000 जन्मों में से 1 को प्रभावित करता है। इस स्थिति की विशेषता वेस्टिबुलर श्वन्नोमास है, अक्सर अन्य श्वन्नोमास, मेनिंगियोमास और एपेंडिमोमास के साथ।
उत्परिवर्तन एक गैर-लिंग-लिंक्ड जीन में होता है। माता-पिता में से किसी एक से विरासत में मिली एक एकल परिवर्तित प्रतिलिपि, स्थिति को प्रकट करने के लिए पर्याप्त है। विश्वसनीय मानव सेल मॉडल की कमी के कारण अनुसंधान बाधित हुआ है जो ट्यूमर के विकास की सटीक नकल करते हैं।
अनुसंधान टीम ने मानव स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त कई सेल मॉडल बनाए। रोगी के नमूनों और सीआरआईएसपीआर/कैस9 जीन-एडिटिंग का उपयोग करके छह अलग-अलग लाइनें उत्पन्न की गईं। तीन लाइनों में एक एकल एनएफ2 जीन उत्परिवर्तन था, जो प्रभावित व्यक्तियों की नकल करता है। तीन में जीन की दोनों प्रतियों में परिवर्तन थे, जैसा कि ट्यूमर कोशिकाओं में देखा गया है।
पहली बार, इन स्टेम कोशिकाओं को श्वैन कोशिकाओं में विभेदित किया गया, जो रोग में शामिल कोशिका प्रकार है। यह एक त्रि-आयामी प्रणाली का उपयोग करके प्राप्त किया गया था जो सेलुलर संरचनाएं (स्फेरोइड्स) उत्पन्न करता है। ये स्फेरोइड्स रोगियों के ट्यूमर में पाए जाने वाले समान उत्परिवर्तन करते हैं।
इन संरचनाओं का अच्छी तरह से विश्लेषण किया गया और वास्तविक ट्यूमर कोशिकाओं के साथ आनुवंशिक और कार्यात्मक विशेषताओं को साझा करने के लिए दिखाया गया। निष्कर्षों ने पुष्टि की कि वे एनएफ2 रोगियों से ट्यूमर से आणविक परिवर्तनों को पुन: पेश करते हैं। इसमें पहले वर्णित सेलुलर तंत्रों की असामान्य सक्रियता शामिल है।
डॉ. एलिजाबेथ कैस्टेलानोस का कहना है, "यह मॉडल नियंत्रित परिस्थितियों में एनएफ2 जीन की भूमिका का अध्ययन करने और नई चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन करने के लिए एक अभिनव और विश्वसनीय उपकरण प्रदान करता है।" "इसके अलावा, इन कोशिकाओं की प्लुरिपोटेंसी रोग से जुड़े अन्य कोशिका प्रकारों और ट्यूमर का अध्ययन करने का द्वार खोलती है।"
यह सेल सिस्टम रोग को और समझने के लिए एक स्थिर और पुनरुत्पादक मंच प्रदान करता है। यह शारीरिक रूप से प्रासंगिक संदर्भ में प्रीक्लिनिकल परीक्षण विकसित करने में भी मदद कर सकता है। मॉडल श्वन्नोमास से परे अन्य एनएफ2-संबंधित ट्यूमर की जांच के लिए भी उपयोगी हो सकता है।
उत्पन्न सेल लाइनों को वैज्ञानिक समुदाय के लिए उपलब्ध कराया जाएगा। इसका उद्देश्य इस क्षेत्र में सहयोगी अनुसंधान को बढ़ावा देना है। परियोजना को रोगी संघों द्वारा नमूना दान और आंशिक धन के माध्यम से समर्थित किया गया था।