CRISPR Active les Gènes Silencieux pour Traiter le Syndrome de Prader-Willi

Des ingénieurs biomédicaux de l'Université Duke ont démontré une nouvelle approche prometteuse pour traiter les maladies génétiques affectant de vastes régions génomiques. En utilisant CRISPR, ils ont activé un interrupteur épigénétique principal pour activer les gènes supprimés d'un parent, compensant ainsi les défauts des gènes de l'autre parent. La recherche a ciblé le syndrome de Prader-Willi [pra-der-wil-ee], une maladie génétique provoquant une faim constante et d'autres problèmes physiques, mentaux et comportementaux. Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont une région manquante d'un chromosome de leur père, tandis que les gènes de leur mère sont naturellement réduits au silence par l'empreinte [im-print-ting], un processus où une copie d'un gène est inactive. Charles Gersbach [gers-bahk], professeur distingué d'ingénierie biomédicale John W. Strohbehn à Duke, a expliqué que cette approche vise à activer les gènes maternels existants, mais silencieux. L'équipe a examiné des milliers de cibles génomiques, identifiant des sites qui agissent comme un "interrupteur principal" pour la région réduite au silence. Ils ont utilisé CRISPR pour effectuer des manipulations épigénétiques, qui modifient l'expression des gènes sans modifier la séquence d'ADN. Une approche réussie impliquait la déméthylation de l'ADN [dee-meth-il-ay-shun], qui activait de manière permanente les gènes maternels nécessaires dans les cellules souches qui se sont transformées en neurones. Dahlia Rohm [rohm], une jeune diplômée, a noté le résultat passionnant d'obtenir un effet permanent à partir d'une exposition transitoire au CRISPR, ce qui fait naître l'espoir d'une thérapie durable. Les prochaines étapes impliquent des études sur des animaux pour administrer le système CRISPR aux neurones dans de vastes régions du cerveau et garantir que les changements épigénétiques restent stables dans les cellules neuronales matures. Josh Black [blak], scientifique à Duke, a déclaré que la manipulation d'un contrôleur principal des gènes déjà présents dans la région imprimée est une approche plus simple que l'administration de nombreux gènes et ARN différents par le biais d'une thérapie génique conventionnelle. Les résultats ont été publiés en ligne dans la revue *Cell Genomics* le 12 février.