Recientes investigaciones del Francis Crick Institute, del Centro de Investigación de Virus de la Universidad de Glasgow y del University College London han revelado cómo SARS-CoV-2 se adapta para evadir las respuestas inmunitarias. El estudio se centra en la aparición de ARN subgenómicos, que mejoran la fitness del virus.
Los ARN subgenómicos son pequeñas secciones de material genético que permiten a los virus producir proteínas cruciales para la replicación. Este estudio identificó secuencias reguladoras de transcripción (TRS) que guían la síntesis de estos ARN.
Nuevos TRS han emergido en SARS-CoV-2, particularmente en variantes como Alpha y Omicron, resultando en ARN subgenómicos novedosos. Estos ARN interrumpen la producción de interferón tipo I, un componente clave de la defensa antiviral del cuerpo.
Los hallazgos clave incluyen:
Emergencia de nuevos TRS: Descubiertos en más del 60% de las muestras globales de SARS-CoV-2, especialmente en las variantes Alpha y Omicron.
Función del ARN novedoso: Genera una proteína llamada N.iORF3, que debilita la respuesta inmune.
Prevalencia en infecciones humanas: Confirmada en muestras clínicas de pacientes infectados con variantes Alpha y Omicron.
Papel distinto en la fitness viral: Los virus con estos TRS se replican más eficientemente en células humanas.
Evolución convergente: TRS similares han surgido independientemente en diferentes linajes de SARS-CoV-2.
El estudio utilizó secuenciación genética avanzada y experimentos de laboratorio para analizar la aparición de TRS. Los investigadores manipularon el genoma viral para observar el impacto en el comportamiento viral.
N.iORF3, una proteína truncada, interfiere con la señalización inmune al atacar a RIG-I, un sensor de RNA viral. El estudio también identificó evolución convergente, sugiriendo que patrones TRS similares pueden ser una estrategia evolutiva común entre los coronavirus.
Los hallazgos tienen importantes implicaciones para la salud pública, afectando la propagación del virus y la respuesta inmune. La vigilancia continua de la evolución de SARS-CoV-2 es esencial para las estrategias de salud pública y el desarrollo de vacunas.
Investigaciones futuras explorarán los mecanismos moleculares de N.iORF3 y el impacto más amplio de las mutaciones TRS en el genoma viral.
El estudio fue publicado en PLOS Biology.